盐酸度洛西汀(duloxetine hydroehloride/Cymbaha,)是Eli Lilly公司开发的一个5一羟色胺和去甲肾上腺索再摄取抑制剂?。5一羟色胺和去甲肾上腺素均属中枢神经递质,在调控情感和对疼痛的敏度方面起着重要作用。度洛西汀能够抑制神经元对5一羟色胺和去甲肾上腺素的再摄取,由此提高这两种中枢神经递质在大脑和脊髓中的浓度,故可用于治疗某些心境疾病如
抑郁症和焦虑症以及缓解中枢性疼痛如
糖尿病外周神经病性疼痛和妇女纤维肌痛等。
在人体度洛西汀过量研究的资料很有限,截止到2003年10月,上市前的临床资料中未报道有致死性急性药物过量病例;有报道度洛西汀(300一1400mg)单独或与其他药物合用中有4例非致死性急性药物过量。
临床前研究结果显示,盐酸度洛西汀是神经元5-羟色胺与去甲肾上腺素再摄取的强抑制剂,对多巴胺再摄取的抑制作用相对较弱。体外研究结果显示,度洛西汀与多巴胺能受体、肾上腺素能受体、胆碱能受体、组胺能受体、阿片受体、谷氨酸受体、GABA受体无明显亲和力,盐酸度洛西汀不抑制单胺氧化酶。
2010年11月4日,美国食品药品监督管理局(FDA)批准盐酸度洛西汀治疗慢性的骨骼肌肉疼痛,包括
骨关节炎、慢性腰痛等。FDA药品研究与评价中心负责人Janet Woodcock博士表示:约有四分之三的人群饱受慢性疼痛的折磨,该药物的上市给患者提供了新的选择。
盐酸度洛西汀2004年上市至今约有三千万人使用过该药。最初批准的适应症为治疗糖尿病患者的周围性神经系统疾病,随后2007年获批治疗泛性焦虑症以及重度抑郁症的维持治疗,2008年获批治疗纤维肌痛。FDA通过四个包括双盲、安慰剂对照、随机等临床试验审查盐酸度洛西汀的有效性,结果显示,与安慰剂组相比服药有明显的疼痛减轻。其最常见的副作用有:恶心、口干、
失眠、犯困、便秘、疲劳、头晕等。其他严重的副作用有:肝损伤、肺炎、情绪低落、自杀行为或想法,以及急性过敏反应如
荨麻疹、脸部红疹或肿胀。尽管副作用很多,但发生率少于1%。
治疗慢性骨骼肌肉痛的药物都有一定的副作用,对于无法治疗的患者来说药物有效是十分重要的。
盐酸度洛西汀为口服肠溶胶囊制剂,2004年8月首次在美国获得批准后,现已在70余个国家上市。度洛西汀2006年的全球销售额即超过13亿美元,2007年和2008年的销售额又分别大幅增至2l亿和27亿美元,是近年世界范围内销售额增长最快的药物之一。