【摘要】 目的 探讨西酞普兰联合小剂量奎硫平治疗女性抑郁症的疗效及安全性。方法 将58例女性抑郁症患者随机分为两组,研究组给予西酞普兰+奎硫平治疗,对照组单用西酞普兰治疗,疗程均为8w。采用汉密顿抑郁量表及汉密顿焦虑量表评定临床疗效,副作用量表评定不良反应。结果 治疗8w末两组汉密顿抑郁量表及汉密顿焦虑量表评分均显著性下降(P<0.01),研究组起效快,显效率高于对照组(P<0.05),两组不良反应均较轻微。结论 西酞普兰联合小剂量奎硫平治疗女性抑郁症起效快,疗效肯定,安全性高,依从性好。
【关键词】 抑郁症;西酞普兰;奎硫平
在过去,经典的抗精神病药物一般不与抗抑郁剂联合使用,目前非经典抗精神病药物与抗抑郁剂联合应用,疗效好,不良反应发生率低,临床联合应用逐渐增多[1]。有文献报道奎硫平对情感症状有一定的疗效,尤其对于女性患者,且不良反应较少[2]。为此,我们采用西酞普兰联合奎硫平治疗女性抑郁症患者进行了临床观察。现将结果报告如下。
1 对象与方法
1.1 对象 选取2004年1月~2005年8月在我院住院治疗的58例女性抑郁症患者为研究对象。入组标准:(1)符合《中国精神障碍分类与诊断标准》第3版(CCMD3)抑郁发作的诊断标准。(2)汉密顿抑郁量表(HAMD)前17项总分>18分,汉密尔顿焦虑量表(HAMA)>14分。(3)年龄18~55a。(4)排除严重的脑器质性疾病及躯体疾病,妊娠与哺乳期妇女,对西酞普兰或奎硫平药物过敏者,继发于其它精神疾病或躯体疾病的抑郁症患者等。将入组病例按入院顺序随机分成两组。研究组28例,年龄21~54a,平均36.4±15.6a;病程1mo~10a,平均11.5±9.7mo;HAMD评分36.82±7.85分,HAMA评分23.61±6.41分。对照组30例,年龄20~53a,平均35.8±14.9a;病程1mo~9.8a,平均10.3±9.4mo;HAMD评分36.13±7.26分,HAMA评分22.94±6.81分。两组的一般资料及治疗前HAMD、HAMA评分经t检验或χ2检验差异均无显著性(P>0.05)。
1.2 方法
1.2.1 给药方法 入组病例均经1w清洗期后接受治疗。两组均给予西酞普兰20mg·d-1(西安杨森公司生产,商品名喜普妙),早上顿服。研究组联合奎硫平25~50mg·d-1(阿斯利康公司生产,商品名思瑞康)晚上顿服。两组均不联用其它抗抑郁剂或抗精神病药物。
1.2.2 疗效评定 由两名主治医师以上人员于治疗前及治疗1、2、4、8w末采用HAMD及HAMA评定临床疗效,副作用量表(TESS)评定不良反应。出院患者通过电话或门诊随访6mo,以CCMD3标准判断复发或转躁狂。以HAMD减分率评定临床疗效,减分率≥75%为痊愈,≥50%为显著好转,≥25%为好转,<25%为无效。
1.2.3 实验室检查 治疗前及治疗第8w末各检查1次血、尿常规,肝、肾功能,心电图及催乳素。
1.3 统计方法 所有数据采用SPSS10.0统计软件包处理,并进行t检验,Ridit检验或χ2检验。
2 结果
2.1 两组疗效比较 研究组(n=28)痊愈16例(57.14%),显著好转8例(28.57%),好转2例(7.14%),无效2例(7.14%),显效率(痊愈+显著好转)为85.71%。对照组(n=30)痊愈9例(30.00%),显著好转10例(33.33%),好转8例(26.67%),无效3例(10.00%),显效率为63.33%。两组显效率经Ridit分析有显著性差异(P<0.05)。
2.2 两组治疗前后HAMD及HAMA评分结果比较,见表1。
表1 两组治疗前后HAMD及HAMA评分(略)
注:经t检验,两组间比较*P<0.05,**P<0.01;治疗第8w末与治疗前比较△P<0.01
表1显示,治疗后两组HAMD及HAMA评分均逐渐降低,治疗第8w末与治疗前比较均有极显著性差异(P<0.01);两组间HAMA评分比较治疗第1、2、4、8w末均有显著或极显著性差异(P<0.05或0.01),HAMD评分治疗第1、2、4w末均有显著性差异(P<0.05)。提示研究组起效快,抗抑郁及抗焦虑效果优于对照组。
2.3 复发率及转躁率 治疗6mo后研究组复发1例(3.57%),无转躁狂;对照组复发2例(6.67%),转躁狂1例(3.33%)。
2.4 不良反应 两组不良反应均较轻微,主要以头晕、恶心及心动过速多见。其中研究组头晕5例,嗜睡6例,便秘3例;对照组头晕2例,嗜睡2例,两组比较差异有显著性(P<0.05)。经过对症治疗后均有不同程度的缓解。两组同期实验室检查及心电图检查未见异常。TESS评定总分比较结果见表2。
表2 两组TESS评定总分比较(略)
表2显示,两组TESS评定总分治疗同期比较均无显著性差异(P>0.05)。
3 讨论
迄今的研究认为,抑郁障碍与脑内一处或多处单胺递质系统的异常有关,主要与去甲肾上腺素(NE)、5羟色胺(5HT)的浓度及其代谢的改变和受体功能下降有关;还有研究认为可能与中脑边缘系统的多巴胺及其受体受损有关[3]。随着非典型抗精神病药物(如奥兰扎平、奎硫平、利培酮等)在临床上的广泛应用,研究发现该类药物具有抗抑郁和抗焦虑作用,目前已经不再单纯用于治疗精神分裂症,还被作为心境稳定剂单用或联用治疗心境障碍以及PTSD等谱系障碍[4,5]。
奎硫平是一种新型非典型抗精神药物,主要作用于D1、D2受体以及5HT1A、5HT2A、α1、α2、H1受体,他与D2受体的亲和力相对较低,而与5HT受体的亲和力高[6]。奎硫平不仅对精神分裂症的阴性、阳性症状有效,而且可改善患者的情感症状及认知功能,且无明显的锥体外系不良反应及抗胆碱作用,同时,对内分泌系统影响小。已有学者把奎硫平作为情感稳定剂,用于抗焦虑、抗躁狂及抗攻击等治疗,并认为抗5HT再摄取作用也许可以抗抑郁[6~9]。而西酞普兰是一种高选择性SSRIS,许多研究发现其治疗抑郁疗效肯定,不良反应少且程度轻[10,11]。
本研究显示,治疗后两组HAMD及HAMA评分均逐渐降低,治疗第8w末与治疗前比较均有极显著性差异;两组间同期HAMA、HAMD评分比较均有显著或极显著性差异;研究组显效率显著高于对照组;两组不良反应均较轻微,主要以头晕、恶心及心动过速多见。提示研究组起效快,抗抑郁及抗焦虑效果优于对照组,与Sajatovic和Milev RV报告结果相一致[6,7]。两组均有复发的可能性,但研究组复发率及转躁率较对照组低,提示奎硫平可能具有心境稳定剂的作用[8,12]。
综上所述,西酞普兰联合奎硫平治疗女性抑郁症,尤其对难治性伴发精神病性症状的抑郁症,起效快,疗效肯定,不良反应少,安全性高,依从性好,可在临床推广应用。但由于本研究受条件限制,尚有待进一步进行大样本随机双盲对照研究证实结论。
参考文献
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作者单位:528041(广东·佛山)佛山市第三人民医院