阿尔茨海默病(AD)患者中,神经精神症状的发生率为61-75%,包括幻觉妄想、激越、焦虑、易激惹等。存在此类症状的患者疾病进展更为迅猛,转归更差,死亡率也更高。然而目前,尚无一种药物被FDA批准用于治疗AD患者的神经精神症状;非典型抗精神病药使用最为频繁,但其安全性甚至疗效均存疑。
CitAD研究显示,西酞普兰可有效改善AD患者的激越症状,且安全性较好。一项4月1日在线发表于《美国精神病学杂志》的研究中,研究者针对CitAD研究数据进行了二次分析,探讨了西酞普兰改善AD患者其他一系列神经精神症状的疗效及安全性。研究者假定,相比于安慰剂,西酞普兰的疗效可能不仅局限于激越;在改善情感(抑郁、淡漠、焦虑及易激惹)及精神病性症状(妄想及幻觉)方面,该药同样具有潜力。
CitAD研究是一项研究者发起的、为期9周的多中心随机双盲安慰剂对照研究,共纳入了186名AD患者,其MMSE评分为5-28分。这些受试者以1:1的比例分入西酞普兰组及安慰剂组;西酞普兰的起始剂量为10mg/d,3周内滴定至目标剂量30mg/d。本次分析的转归指标为神经精神症状问卷(NPI)的12个症状域,包括妄想、幻觉、激越/攻击性、抑郁/恶劣心境、焦虑、心境高涨/欣快、淡漠/无动于衷、脱抑制、易激惹/心境不稳、异常运动行为、睡眠/夜间行为障碍及食欲/进食障碍。
研究结果
▲ 基线时,患病率最高的神经精神症状包括激越/攻击性(入组标准,100%)、易激惹/心境不稳(84%)、焦虑(65%)、淡漠/无动于衷(61%)、异常运动行为(52%)、脱抑制(51%)及抑郁/恶劣心境(51%);
▲ 9周后,西酞普兰组报告妄想(OR 0.40)、焦虑(OR 0.43)、易激惹/心境不稳(OR 0.38)的比例显著低于安慰剂组,差异具有统计学意义。
▲ 9周时,基于症状的中位得分情况,西酞普兰组在幻觉方面显著优于安慰剂组;然而在睡眠/夜间行为障碍的中位得分方面,西酞普兰显著劣于安慰剂。
▲ 西酞普兰组中,其他神经精神症状得到改善的患者与激越得到改善的患者存在一定的重叠,但绝对人数较少。
研究者指出,西酞普兰在睡眠方面表现欠佳,可能为SSRIs所介导的不良反应。另外在该研究中,西酞普兰的剂量为30mg/d;这一剂量虽然并不算高,但已超出了临床中针对这一人群的常见用量:针对年龄超过60岁的个体,西酞普兰的推荐日高量为20mg/d。然而,本项研究中78%的受试者均用到了30mg/d,仅有15%使用的是20mg/d,导致该剂量水平的分析无法实现,低剂量下西酞普兰治疗AD神经精神症状的疗效也不得而知。
研究者认为,尽管研究得到了一系列阳性结果,但目前断言西酞普兰治疗AD神经精神症状安全有效仍为时过早。可以这样说:在30mg/d的剂量下,西酞普兰表现全面,尤其是在改善妄想、焦虑及易激惹等症状维度方面;然而,西酞普兰的认知副作用及QT问题值得关注,剂量仍是该药研究的命门之一。
资料来源:Leonpacher AK, et al. Effects of Citalopram on Neuropsychiatric Symptoms in Alzheimer''s Dementia: Evidence From the CitAD Study. Am J Psychiatry. 2016 Apr 1:appiajp201615020248. [Epub ahead of print]