安理申(盐酸
多奈哌齐)可以通过增强胆碱能神经的功能发挥治疗作用。安理申可逆性地抑制乙酰胆碱酯酶对乙酰胆碱的水解,从而提高乙酰胆碱的浓度。若按上述作用机制推测,随着病程的进展,功能完整的胆碱能神经元渐趋减少,多奈哌齐的作用可能会减弱。
安理申用法用量:
1. 成年/老年人:初始治疗用量5mg/天(一日1次)。本品应于晚上睡前口服。5mg/天的剂量应至少维持—个月,以评价早期的临床反应,及达到盐酸多奈哌齐稳态血药浓度。用5mg/天治疗一个月,做出临床评估后.可以将本品的剂量增加到10mg/天(一日1次)。安理申推荐最大剂量为10mg。大于10mg/天的剂量未做过临床试验。未进行过超过6个月的与安慰剂对照的临床试验。停止治疗后,安理申的疗效逐渐减退。中止治疗无反跳现象。
2. 肝肾损害:对于肾功能不全的患者,由于盐酸多奈哌齐的清除并不受此影响,故服用安理申方法与正常人相似。
对于轻至中度肝功能不全患者,由于多奈哌齐的稳态浓度有增高现象,建议根据个体耐受度适当调整剂量。安理申对于严重肝功能不全患者目前尚无资料。
3.口服。初始用量每次5mg(1片),每日一次,睡前服用;并至少将初始剂量维持1个月以上,才可根据治疗效果增加剂量至每次10mg(2片),仍每日一次。最大推荐剂量为每日10mg。大于每日10mg的剂量未进行过临床研究。停止治疗后,盐酸多奈哌齐的疗效逐渐减退,中止治疗无反跳现象。对于肾功能不全及轻至中度肝功能不全者,盐酸多奈哌齐的消除不受影响,因此这些病人可使用相似剂量方案。或遵医嘱。
安理申药理毒理:药理作用:目前认为早老性痴呆认知障碍的发病机制部分与胆碱能神经传递功能的低下有关。目前尚无证据表明多奈哌齐可以改变痴呆的基础病程。毒理研究生殖毒性:大鼠给予多奈哌齐10mg/kg/天(按体表面积折算,约为推荐人用最大剂量的8倍),生育力未受影响。妊娠大鼠和家兔分别给予多奈哌齐达16和10mg/kg/天(按体表面积折算,分别约为推荐人用最大剂量的13和16倍),未见明显致畸作用。另一试验中大鼠从妊娠第17天到分娩后第20天连续给予多奈哌齐10mg/kg/天(按体表面积折算,约为推荐人用最大剂量的8倍),死产数轻微升高,产后4天内子代的成活率轻微下降。遗传毒性:在Ames细菌回复突变试验中未见多奈哌齐具有致突变性。中国仓鼠肺细胞染色体畸变试验中,可见多奈哌齐产生诱裂作用。小鼠微核试验中多奈哌齐未产生诱裂作用。致癌性:目前尚无多奈哌齐的致癌性研究资料。
安理申不良反应:最常见的不良反应有腹泻、肌肉痉挛、乏力、恶心、呕吐和
失眠。下面按不良反应发生的器官、系统及发生的频率列出来一些除了个案之外的不良反应。不良反应发生的频率是这样定义的 :常见(>1:100,<1:10),少见(>1:1000,<1:100),罕见(>1:10000,<1:1000)。
常见 :普通
感冒、厌食、腹泻、恶心、呕吐、胃肠功能紊乱、皮疹、瘙痒症、幻觉、焦虑、易激惹或攻击行为(有包括幻觉、易激惹和攻击行为的精神紊乱的报告。解决的办法是减量或停止治疗)、昏厥(在昏厥病人中,要考虑心脏传导阻滞或长期窦性停搏,参见“注意事项”)、眩晕、失眠、肌肉痉挛、尿失禁、头痛、疲劳、疼痛、意外伤害。
少见 :
癫痫(在癫痫病人中,要考虑心脏传导阻滞或长期窦性停搏,参见“注意事项”)、心动过缓、胃肠道出血、胃十二指肠溃疡、血肌酸激酶浓度的轻微增高。
罕见 :锥体外系症状、窦房传导阻滞、房室传导阻滞、肝功能异常。包括
肝炎(如果出现不能解释的肝功能异常,应当考虑停用盐酸多奈哌齐)。
对驾驶及操作机器能力的影响 :阿尔茨海默型痴呆可能会影响驾驶或操作机器的能力。另外,多奈哌齐可以引起乏力、头晕和肌肉痉挛,主要是在开始服用药物或增加药物剂量时。对于服用多奈哌齐的阿尔茨海默型痴呆病人继续驾驶或操作复杂机器的能力应当由治疗医师作出常规的评估。