欧兰宁奥氮平是一种抗精神病药,对多种受体系统具有药理学作用。欧兰宁奥氮平适用于精神分裂症和其它有严重阳性症状(例如:妄想、幻觉、思维障碍、敌意和猜疑)和/或阴性症状(例如:情感淡漠、情感和社会退缩、言语贫乏)的精神病的急性期和维持治疗。欧兰宁奥氮平亦可缓解精神分裂症及相关疾病常见的继发性情感症状,对于取得初步疗效、需要继续治疗的患者,欧兰宁奥氮平可有效维持其临床症状的缓解。
欧兰宁奥氮平临床前期研究表明:
欧兰宁奥氮平对血清素5-HT2A/C、5-HT3、5-HT6、多巴胺D1、D2、D3、D4、D5、毒蕈碱M1-5、肾上腺素α1 及组胺H1 受体有亲和力。动物行为研究表明,欧兰宁奥氮平具有5HT、多巴胺和胆碱能拮抗作用,与其受体结合情况相符。欧兰宁奥氮平的体外和体内血清素5HT2受体亲和力大于其与多巴胺D2受体的亲和力。电生理研究表明,欧兰宁奥氮平选择性地减少间脑边缘系统(A10)多巴胺能神经元的放电,而对纹状体(A9)的运动功能通路影响很小,条件性回避反应是一项测试抗精神病作用的指标,欧兰宁奥氮平在低于产生僵住反应的剂量水平时能减少条件性回避反应,僵住反应是运动系统副作用的一项有效指标,与其它抗精神病药不同,欧兰宁奥氮平在“抗焦虑”测试中能增加反应。
在超过2900例具有阴阳性症状的精神分裂症患者中,进行与安慰剂及比较组的对照试验,发现欧兰宁奥氮平能显著改善阴阳性症状。
欧兰宁奥氮平体内代谢过程
欧兰宁奥氮平通过结合和氧化反应在肝脏代谢。主要循环代谢产物是10-N-葡萄糖苷酸,从理论上说,它不会穿越血脑屏障。细胞色素P450异体CYP1A2和CYP2D6参与N-去甲基和2─羟甲基代谢产物的形成。在动物研究中,这两种代谢产物的体内药理学活性均显著小于欧兰宁奥氮平。主要的药理学活性来自于欧兰宁奥氮平本身。
健康个体口服该药后,最终清除的平均半衰期为33小时(5%至95%为21至54小时),血浆平均清除率为26L/小时(5%至95%为12至17L/小时)。欧兰宁奥氮平的药代动力学参数随吸烟状况、性别和年龄而变化。吸烟状况、性别以及年龄虽然能影响欧兰宁奥氮平的清除率和半衰期,但这些因素单独发生影响的幅度与个体间的整体变异相比并不大。
欧兰宁奥氮平治疗精神分裂用法用量
欧兰宁奥氮平的推荐起始剂量为每日10毫克,服药与是否进食无关,因其吸收不受进食影响。欧兰宁奥氮平的剂量范围在每日5毫克至20毫克。每日剂量须根据临床状况而定,超过每日10毫克的常规剂量用药,应先进行适当的临床评估。
欧兰宁奥氮平是一种主要用于精神分裂症短期和长期治疗的非传统抗精神病药物。在一些国家它还被批准用于治疗I型双相情感障碍的急性混合型和躁狂型发作,以及双相情感障碍的维持治疗。其疗效确切,值得临床推荐使用。