山西医科大学第一医院精神卫生科主任、留美博士后、教授张克让等开展的国家“863”项目“抑郁障碍分子遗传学研究及相关遗传信息库的建立”系列课题取得多项研究成果,其中之一是发现多基因联合作用导致了抑郁障碍(抑郁症)。抑郁障碍是一种高患病率、高慢性复发率、高疾病负担及高自杀率的精神疾病。世界平均每年有11.3%的成年人患有抑郁障碍。在抑郁障碍病人中,25%~65%有工作能力下降、人际及家庭关系与社会功能减退;60%~80%有自杀念头,10%~15%自杀死亡。它已被医学科学家称之为人类的第二杀手。
虽然近半个世纪以来世界各国特别是西方国家投入了大量的力量对其进行深入研究,但仍未找到有效预防和治疗的方法。究其根本原因是未能解决病因及发病机理问题。目前的研究结果认为,抑郁障碍是由生物遗传因素、人格、社会心理因素等多种因素决定的。有研究报道,在儿童、青少年抑郁障碍的病因中,遗传因素贡献率在50%以上。可见抑郁障碍是一种遗传效应较高的疾病。
张克让等选用首发抑障碍患者100例,对应两系三代患病个体若干,同族正常对照100例,异族对照100例。经家系遗传流行病学调查、基因多态性测定、血小板5-HTNE浓度及MAO活性测定、相关临床检查、社会因素评估等,取得多项研究成果。
研究确定单个基因及多个基因联合作用对抑郁障碍的真实影响和作用,最终找到易感基因或基因组。这使抑郁障碍的遗传学研究取得突破性进展。这也从分子基因水平上解释了这样一些问题:在遇到同样的社会心理因素应激情况下,为什么一些人会发展成为抑郁障碍患者,而另一些人则能免于受难。这为临床治疗抑郁障碍的药物选择提供重要依据,通过有针对性的药物选择以提高药物的有效治疗率,同时达到节约医疗费用之目的。
同时也为治疗抑郁障碍的新药开发提供理论依据。该项目还通过基因(组)与人格对抑郁障碍的联合作用机理研究,提出一个综合而有效的衡量抑郁障碍易感素质指标(多基因+人格),这将为易感人群的筛选、早期干预治疗与预防提供可靠的分子生物学及人格心理学基础。该项目供抑郁障碍研究用的生物样品库和相关信息数据库将为抑郁障碍的遗传学等研究提供快速、便捷和丰富的资源,加快科研开发速度及科研成功转化速度。
专家们认为,该系列课题设计严谨,方法科学,研究结果填补了国内外相关领域的空白,在抑郁障碍基础理论和临床应用上均取得很大进展。