氯米帕明是第一个被证明对
强迫症有效的药物,但在治疗过程中,因其一些不良反应而使患者依从性差;帕罗西汀是一种高选择性5羟色胺(5HT)再摄取抑制剂,能有效地抑制5HT的再摄取,增加突触间隙的含量而提高情绪,有效缓解焦虑
抑郁症状,有报道用于强迫症治疗,但有部分患者强迫症状不能缓解[1]。本研究应用帕罗西汀联合
利培酮治疗强迫症与氯米帕明进行了对照观察,现将结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 对象
选取2003年12月~2007年12月在我院住院治疗的强迫症患者为研究对象。入组标准:(1)符合《中国精神障碍分类与诊断标准》第3版(CCMD3)强迫症诊断标准;(2)强迫症量表(YBOCS)评分>16分;(3)排除躯体疾病和脑器质性疾病,药物或酒精过敏史,妊娠或哺乳妇女。共入组42例,随机分为两组各21例。研究组男10例,女11例;平均年龄(41.1±12.5) a;病程6 w~10 a,平均(2.9±3.6) a。对照组男10例,女11例,平均年龄(40.9±11.4) a;病程7 w~9.5 a,平均(3.1±3.3) a。两组上述一般资料比较均无显著性差异(P均>0.05)。
1.2 方法
1.2.1 治疗方法
两组入组前均清洗1 w。研究组口服帕罗西汀联合利培酮治疗,帕罗西汀起始剂量20 mg·d-1,最高剂量40 mg·d-1,平均(28.5±5.6) mg·d-1;利培酮剂量为1 mg~2 mg·d-1。对照组口服氯米帕明治疗,起始剂量50 mg·d-1,最高剂量200 mg·d-1,平均(140.6±4.9) mg·d-1,每日早晚各1次。观察10 w。
1.2.2 疗效评定
于治疗前及治疗10 w末采用YBOCS、汉密顿焦虑量表(HAMA)、汉密顿抑郁量表(HAMD)评定疗效,副反应量表(TESS)评定不良反应。治疗10 w末,以YBOCS减分率判定临床疗效,减分率≥75%为痊愈,≥50%为显进,≥25%为进步,<25%为无效。
1.2.3 统计方法
所有数据应用SPSS10.0统计软件处理,计量资料比较采用t检验,计数资料比较采用χ2检验。
2 结果
2.1 临床疗效
治疗10 w末,研究组痊愈率为33.33%、显效率为80.95%、总有效率为100%;对照组分别为19.05%、33.33%、95.23%,研究组疗效显著优于对照组(χ2=4.13,P<0.05)。
2.2 两组治疗前后YBOCS、HAMA及HAMD评分比较,见表1。表1 两组治疗前后YBOCS和HAMA及HAMD评分(略)注:与治疗前比较**P<0.01。
表1显示,YBOCS、HAMA及HAMD评分,治疗10 w末两组均较治疗前有显著下降(P均<0.01),但研究组均较对照组下降显著(P均<0.05)。
2.3 不良反应
研究组4例出现不良反应,发生率为19.04%;主要表现为便秘,恶心,呕吐。对照组10例出现不良反应,发生率为47%;主要表现为便秘,口干,恶心,呕吐,视物模糊。研究组不良反应发生率显著低于对照组(χ2=3.857,P<0.05)。
3 讨论
强迫症是由法国精神病学家morel于1861年首先命名,其发生机制可能与脑内5HT功能增高有关。据美国规划区流行病学调查(ECA),强迫症的月患病率为1.3%,终生患病率为2.5%。英国全国性精神病调查,本病的月患病率男性为1%,女性为1.5%,女性高于男性[2]。国内文献报道一般人群中强迫症的患病率为2.0%[1]。
帕罗西汀为选择性的5HT再摄取抑制剂,抗焦虑、抗抑郁疗效显著,因能有效地抑制神经元摄取5HT,提高脑内5HT功能,从而达到治疗强迫症的效果。利培酮为多巴胺和5HT平衡阻滞剂,有报道显示,单用帕罗西汀效果不佳的患者联用利培酮治疗后有效率达67.9%,可能与利培酮提高了帕罗西汀的血药浓度有关[3]。虽然多数强迫症患者对具有阻滞5羟色胺重吸收作用的药物(如氯丙咪嗪、万拉法新)和5羟色胺回收阻滞剂(SSRI:如氟西汀、帕罗西汀)有良好的疗效反应,但部分难治性病例需合并使用抗精神病药,病情才得到改善。表明除了5HT外,其他神经递质也参与强迫症的发病机制当中。新近的一些研究结果表明,约有15%的强迫症患者出现精神病性症状,25%~60%的
精神分裂症患者表现出明显的强迫症状,表明强迫症在神经生物学基础上与精神分裂症谱系障碍有重叠,也说明强迫症是一种异质性疾患[4]。
本研究显示,YBOCS、HAMA及HAMD评分,治疗10 w末两组均较治疗前有显著下降(P均<0.01),但研究组均较对照组下降显著(P均<0.05);研究组疗效显著优于对照组(P<0.05),且不良反应发生率显著低于对照组(P<0.05)。表明帕罗西汀联合利培酮治疗强迫症起到了增效作用,疗效显著,更优于单用氯米帕明治疗,不良反应发生率低、且程度较轻微,依从性好,为治疗强迫症开辟了一个新的思路。
【参考文献】
[1]吴文源,张海音.帕罗西汀与氯米帕明治疗强迫症的多中心、随机、双盲、平行对照研究[J].中华精神科杂志,2004,37(1):18
[2]沈渔邨.精神病学[M].第4版.北京:人民卫生出版社,2004:465
[3]张华,刘严.帕罗西汀合并利培酮治疗强迫症临床观察[J].临床精神医学杂志,2005,15(1):5