慢性HCV感染可能会导致代偿性发展,进而进展为失代偿期
肝硬化。直接抗病毒药物(DAA)的出现,使得
丙型肝炎病毒感染的治疗已经进入了一个新的时代。2015年,美国食品和药物管理局(FDA)和欧盟已经批准了三个新的直接抗病毒药物sofosbuvir(索非布韦,SOF),simeprevir(西米普韦,SIM)和daclatasvir(达拉他韦,DCV)用于治疗HCV感染。
Sofosbuvir是第1个核苷类聚合酶抑制剂,为“泛基因型”抗丙
肝病毒药,对多种基因型
丙肝病毒有抑制作用;simeprevir是新一代NS3/4A蛋白酶抑制剂通过阻断蛋白酶,来抑制HCV在肝脏细胞中的复制;daclatasvir是一种泛基因型HCV NS5A抑制剂。
IMPACT II期研究纳入了HCV基因1型或4型感染肝硬化伴门静脉高压或失代偿性肝病患者,评估了三种直接作用抗病毒药物simeprevir、sofosbuvir联合daclatasvir的抗病毒疗效。
Child Pugh评分<7(Child Pugh A级),存在门脉高压证据或Child Pugh评分7-9的初治或经治患者,每天接受simeprevir 150mg,daclatasvir 60mg和sofosbuvir 400mg 治疗12周。主要疗效终点是治疗结束后的12周持续病毒学应答(SVR12)。此外,研究人员还评估了药代动力学
和安全性。
总体而言,所有40例患者(Child Pugh A组:19;Child Pugh B级:21)获得了12周持续病毒学应答(SVR12);
治疗第8周,Child Pugh B级患者暴露于simeprevir,sofosbuvir,daclatasvir和gs-331007(sofosbuvir代谢物)的平均药代动力学分别相较为Child Pugh A级患者的2.2,1.5,1.2和1.2倍。
26例(65%)患者发生了1/2级不良事件。1例Child Pugh B级患者出现了3级不良事件(胃肠道出血),该严重不良事件与研究药物不相关。
IMPACT 研究结果表明,无利巴韦林的三种直接抗病毒药物Simeprevir、daclatasvir联合sofosbuvir方案用于门静脉高压症或肝失代偿期肝硬化患者治疗12周,安全性和耐受性良好,且全部获得12周持续病毒学应答(SVR12)。
编译自:Simeprevir, daclatasvir and sofosbuvir for hepatitis C virus-infected patients with decompensated liver disease. J Viral Hepat. 2016 November 23.
来源:医脉通