思博海主要通过抑制脑部乙酰胆碱酯酶来改善患者病情。根据β淀粉样蛋白假说,β淀粉样蛋白在大脑皮质部位沉淀并形成老年斑是
老年性痴呆的重要原因,而乙酰胆碱受体与β淀粉样蛋白生成有密切关系。思博海口服。初始用量每次5mg(1片),每日一次,睡前服用;并至少将初始剂量维持1个月以上,才可根据治疗效果增加剂量至每次10mg(2片),仍每日一次。此为最大推荐剂量。
思博海盐酸
多奈哌齐为特异的可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂,此酶主要存在于脑部。思博海盐酸多奈哌齐在活体外实验对乙酰胆碱酯酶的抑制作用比对丁酰胆碱酯酶的抑制作用强1252倍,后者主要存在于中枢神经系统以外。临床试验中,阿尔茨海默型痴呆病人一日一次口服本药5 mg或10 mg ,服药后稳态时乙酰胆碱酶活性测定(红细胞膜)分别被抑制63.6%和77.3%。
思博海盐酸多奈哌齐抑制红细胞乙酰胆碱酯酶活性(AChE)的作用与其ADAS-cog量表的变化有关,这个量表是一个检查认知功能某些方面的敏感量表。尚没有对思博海盐酸多奈哌齐改变疾病的原发神经病理过程的潜力进行过研究。
临床前安全资料 :广泛的动物试验表明,该药除了有胆碱能神经兴奋的药理作用以外,其它作用很少。在细菌Ames回复突变实验或小鼠体外淋巴瘤正向突变实验中,未发现思博海盐酸多奈哌齐有致畸作用。体外实验中观察到药物有某些致畸作用,但仅在对细胞有明显毒性的浓度,及在临床试验病人稳态浓度3000倍以上的浓度时才有此作用。在小鼠体内微核模型中,思博海盐酸多奈哌齐无致畸作用。在对大鼠和家兔的长期致癌研究中,没有证据表明有致癌的可能。思博海盐酸多奈哌齐对大鼠生殖功能无影响,在大鼠和家兔中无致畸性,但当给妊娠大鼠50倍人用剂量时,对死胎和仔鼠的早期存活有轻微影响。
思博海注意事项
1、 时可能会增强琥珀酰胆碱型药物的肌肉松弛作用。
2、 本品因其药理作用可对心率产生迷走神经样作用,患有病窦综合症或其它室上性心脏传导疾患的病人应慎用。
3、 因其拟胆碱作用,有哮喘史或阻塞性肺疾病史的病人应慎用本品。
4、 胆碱脂酶抑制剂可能增加胃酸的分泌,因此对有溃疡病史或同时服用非甾体抗炎药的患者,应密切注意可能出现的胃出血。