导读:研究显示,非运动症状对患者生活质量的影响远较运动症状严重,尤其是情绪障碍产生的绝望感、ANS(膀胱功能障碍和便秘)及认知功能障碍。此外,直接或间接导致PD患者死亡的重要原因,如肺部感染及窒息猝死(吞咽困难引起的误吸)、跌倒引起的骨折(体位性低血压)等无不与NMS密切相关。因此,积极有效防治NMS不仅将提高PD的整体疗效,改善QOL,还将延长患者的生存期。
研究显示,NMS可出现于
帕金森病(PD)病程的任一阶段,既可在疾病早期,先于运动症状出现,也可贯穿疾病的全程,重叠于运动症状。目前,其发病机制尚未完全阐明,可能与非多巴胺能(去甲肾上腺素能、5-羟色胺能和胆碱能)神经元变性丢失有关,且某些抗PD药物可能触发或加重NMS(非运动症状)。
与治疗运动症状的抗PD药物的临床试验相比,治疗NMS的药物或手段(如注射肉毒毒素治疗流涎、重复经颅磁刺激治疗抑郁)的随机、双盲、对照国际多中心临床试验还较少,循证医学证据不足,相关指南的实际指导价值有限,故应密切结合临床实践,提倡个体化、早期识别及干预。其总体防治原则如下。
辨证处理、对症加减
首先分析患者出现的NMS与运动症状及正在服用的抗PD药物的关系,不应盲目加药。例如,某些患者的神经精神症状在停用相关药物(如抗胆碱能药、金刚烷胺)后就可得到缓解,若停用上述药物后无法缓解,则须对症予抗精神药物治疗;而在减少或停用多巴胺受体激动剂后ICD一般可得到有效控制。
早期干预、兼顾预防
一旦出现明确的NMS,处理宜早不宜晚,以延缓控制症状为主,无须等到对QOL产生明显影响。对于NMS高危人群,即使还未出现NMS(如吞咽困难),也应行针对性的康复锻炼(如呼肌力量锻炼)。
权衡利弊、调整用药
主要指控制运动症状药物与治疗NMS药物的联合应用,当控制运动症状的抗PD药物诱发或加重NMS时,决不能以牺牲其中任一方为代价,而应在两者间找到一个“最大公约数”,通过调整剂量或替换种类来解决。例如,某老年患者服用多巴胺受体激动剂,在有效控制震颤、强直的同时,出现了明显的体位性低血压,这时应一方面通过改变饮食习惯(增加盐和水分的摄入)及物理治疗调整,必要时予增加外周血管阻力的药物,如α-肾上腺素能激动剂米多君;另一方面尝试缓慢减少多巴胺受体激动剂剂量,观察患者的临床表现,切忌突然盲目停药而引起不必要的新问题。