帕金森病,又称巴金森氏症或柏金逊症,是老年人中第四位最常见的神经变性疾病。多在60岁以后发病。主要表现为患者动作缓慢,手脚或身体其它部分的震颤,身体失去柔软性,变得僵硬。
盐酸司来吉兰是一种选择性单胺氧化酶-β抑制剂,抑制多巴胺的再摄取及突触前受体。这些作用促进脑内多巴胺的功能。在早期帕金森病治疗中,双盲临床验证显示,单用盐酸司来吉兰不加左旋多巴病人,比安慰剂组病人显著维持较长时间,而且单用组病人能维持高水平的工作能力。
盐酸司来吉兰是国内首家上市的抗帕金森病新药,并已进入全国医保,盐酸司来吉兰通过提高脑内多巴胺含量,有效改善帕金森病症状,并且还可保护多巴胺能神经元,延缓疾病的发展。盐酸司来吉兰除和多巴制剂合用外,在帕金森氏病早期还可单独使用,效果较好。
盐酸司来吉兰是苯乙胺的左旋炔类衍生物,为B型单胺氧化酶(MAO-B)不可逆性抑制剂,在临床推荐剂量时(如10mg/天)可选择性地抑制MAO-B。 盐酸司来吉兰经MAO转化后,其活性部分与MAO的活性中心和/或其辅酶异咯嗪黄素腺嘌呤二核苷酸(FAD)不可逆性结合,“自杀性”抑制MAO活性。MAO可分为A型和B型,人类脑中主要是MAO-B,而肠中MAO-A占优势。MAO可使多种儿茶酚胺类化合物和5-羟色胺氧化脱胺而降解。
当加入左旋多巴后,盐酸司来吉兰能增加及延长左旋多巴的效果,所以可减少左旋多巴的剂量。与左旋多巴并用时,盐酸司来吉兰特别能减少帕金森病的波动。与传统的非选择性单胺氧化酶抑制剂不同,盐酸司来吉兰不会增加酪胺类物质的
高血压(芝士效应)反应。
另外,盐酸司来吉兰作为左旋多巴/卡比多巴的辅助用药,通过抑制脑内MAO-B,阻断多巴胺的降解,相对增加多巴胺含量,补充神经元合成多巴胺能力的不足。