【摘要】 目的:分析美多巴联合盐酸普拉克索对改善帕金森病患者运动功能的临床疗效。方法:资料随机选择2012 年1 月-2014 年1 月笔者所在医院确诊为帕金森病患者108 例,按照数字表法随机分为研究组和对照组,每组54 例;对照组患者予以美多巴治疗,研究组患者在对照组基础上加服盐酸普拉克索,观察两组患者治疗后的运动功能、生活质量及不良反应情况。结果:经过12 周治疗后,研究组患者UPDRS 运动功能评分改善情况及生活质量情况均明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);且两组患者治疗后不良反应发生情况比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:美多巴联合盐酸普拉克索能够有效改善患者运动功能,提高患者生活质量且用药过程安全,值得临床推广。
【关键词】 美多巴; 盐酸普拉克索; 帕金森; 运动功能
本文主要对2012 年1 月-2014 年1 月笔者所在医院确诊为帕金森病的128 例患者的临床治疗资料进行分析,并报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料资料随机选择2012 年1 月-2014 年1 月笔者所在医院确诊并接受治疗的108 例帕金森患者,Hoehn-Yahr Ⅰ级23 例,Ⅱ级28 例,Ⅲ级30 例,Ⅳ级27 例。按照数字表法随机分为研究组和对照组,每组54 例;研究组男女比例28∶26,年龄48~83 岁,平均(61.7±7.6) 岁,病程1~7 年,平均(4.5±1.2) 年;对照组男女比例27∶27,年龄46~85 岁,平均(62.8±6.7) 岁,病程1~8 年,平均(4.6±1.3) 年。两组患者性别、年龄、病程及Hoehn-Yahr分级等基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
1.2 诊断标准以《帕金森病诊断指南(2006 年)》为本研究帕金森诊断依据[1]。
1.3 纳入与排除标准纳入标准:据帕金森诊断依据诊断为帕金森患者;经磁共振(MRI) 成像及头颅CT 扫描确诊;具有强直、静止性震颤、运动减少情况中至少2项;起病缓慢;左旋多巴治疗有效[2]。排除标准:严重心、肝、肺、肾功能障碍;外伤、脑炎、中毒、化学药物及其他病因造成的帕金森叠加综合征及帕金森综合征;癫痫发作;脑部立体定向手术史;精神分裂症等精神疾病;非创伤性横纹肌溶解症[3]。
1.4 治疗方法对照组给予美多巴( 美多巴片,上海罗氏制药有限公司,国药准字H10930198),62.5 mg/ 次为初始剂量,根据患者实际情况可逐渐增至最大量250 mg/ 次,3次/d;研究组在对照组基础上联合使用盐酸普拉克索( 森福罗,德国勃林格殷格翰药业有限公司,注册证号H20110355),0.25 mg/d 为起始剂量,根据患者实际情况逐步加量,日剂量4.5 mg 为最高量,分3次服用,在患者症状稳定时,维持该剂量的用量方法;研究组美多巴用法同对照组,两组患者用药疗程均为12 周。
1.5 观察指标根据帕金森病统一评分量表(UPDRS) 中运动功能评分情况评估患者运动动能恢复情况,分值越高症状越严重,根据UPDRS 下降率判断( 下降率>50% 基本治愈;20%~49% 显效;1%~19% 为有效;<1% 为无效);采用WHO-QOL-2 生活质量测评表对患者进行评估,最后统计总分,总分越高,表示患者的生活质量越好;观察两组患者治疗后的不良反应情况,包括:
头晕、恶心呕吐、失眠、开关现象及精神症状等[4-5]。
1.6 统计学处理采用SPSS 18.0 软件对所得数据进行统计分析,计量资料用均数± 标准差( x-±s) 表示,比较采用t 检验;计数资料采用字2检验,P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者治疗前后UPDRS 运动功能评分研究结果显示,治疗后研究组患者运动功能改善情况优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。
2.2 两组患者治疗前后WHO-QOL-2 生活质量评分情况两组患者治疗后的WHO-QOL-2 生活质量评分均有所升高,且研究组治疗后患者的生理、心理、独立性、社会关系及环境等领域的临床评分均明显高于对照组,比较差异有统计学意义(P<0.05)。
2.3 两组患者不良反应情况对比研究结果显示,研究组与对照组患者治疗后不良反应发生情况比较差异无统计学意义(P>0.05)。
3 讨论 临床研究资料表明帕金森病为老年群体中多发病种,其属于椎体外系功能的障碍性疾病类型,临床表现为震颤、运动障碍及强直[6]。由于多数患者存在生活障碍并影响其生活质量,而其发病诱因也尚未明确,所以在临床治疗过程中多针对发病机制的控制展开。帕金森病主要病理表现为多巴胺减少,即中脑部位的“黑质”细胞出现变化情况,抑制乙酰胆碱的功能减低[7]。增强患者体内的乙酰胆碱兴奋作用,患者的运动功能受到影响后发生紊乱情况。临床针对这一情况主要采取控制患者的运动症状,延缓和改善功能从而阻止病情的进一步恶化,在临床治疗中多采用左旋多巴类的药物进行治疗,在改善患者运动功能的前提下能够有效提高患者的生存质量。
本研究中,患者予以美多巴治疗和美多巴联合盐酸普拉克索进行治疗,其中美多巴为左旋多巴与脱羧酶抑制剂苄丝肼( 盐酸盐) 按比例配制而成,外周脱羧酶抑制剂苄丝肼配合左旋多巴能够抑制由于单独服用左旋多巴难以到达基底神经[8]。盐酸普拉克索是一种新型的非麦角类多巴胺激动剂,能有效激活患者纹状体的多巴胺D2 受体,且效果显示其对D3 受体作用的高于D2 和D4,这种结合作用与帕金森氏病的相关性不明确[9]。在帕金森发病早期少量使用美多巴可达到较好的治疗效果,但是当患者病情加重且用药量不断增加的同时就可能会引发各种不良反应的发生。同时由于患者处于长期用药治疗的情况下,会减低多巴胺对黑质神经细胞的调节功能,即出现药效降低,患者用药治疗效果不佳的情况。
本研究中,研究组患者予以美多巴联合盐酸普拉克索进行治疗,对照组患者予以美多巴单药治疗。研究过程中发现普拉克索片可以有效减轻或避免因长期使用美多巴造成的神经损伤,同时延缓需要左旋多巴的治疗时间并减少其用药量。同时,本研究对两组患者治疗后的运动功能情况进行分析,结果显示,研究组患者治疗后运动功能恢复情况明显优于对照组。证实盐酸普拉索克可激活纹状体内黑质的多巴胺受体而影响纹状体神经元放电频率等作用机制,这样进一步影响了患者相关生活基本技能与运动技能的恢复,这与龙武等[10] 的研究结果相类似。
两组患者治疗前后的WHO-QOL-2 生活质量评分均有所上升,且研究组治疗后患者的生理、心理、独立性、社会关系及环境等领域的临床评分均明显高于对照组,说明联合用药过程中盐酸普拉克索可有效的刺激美多巴的药效且减少用药过程对黑质神经细胞的伤害,患者病情得到有效控制后提高其生存质量。
同时研究组患者在治疗后不良反应发生率为9.25%,与对照组的不良反应发生率11.10% 无明显差异,在治疗过程中精神行为和情绪方面得到控制,头晕或失眠状况都自行缓解,周期内“开关”波动现象得到较好控制,联合用药过程中药物之间不出现排斥反应现象。联合用药的具体用量及最优效果用量配比需在临床过程中进一步证实,其用量增加对患者的不良反应情况也需要通过进一步观察研究证明。
综上所述,应用盐酸普拉克索辅助美多巴治疗帕金森病,有助于改善患者运动功能,具有显着的临床治疗效果,提高患者的生活质量;用药过程安全有效,患者出现不良反应情况均能自行缓解,值得临床推广应用。