导读:癫痫发作为达方吡啶已知的副作用,其风险随血药浓度升高而增加。肾功能不全患者血中达方吡啶水平升高,可能增加癫痫发作风险。
2010年1月达方吡啶获得FDA批准,用于口服治疗
多发性硬化病患者以改善他们的行走能力。这是FDA首次批准用于此用途的药物。达方吡啶可以单用,也能与现有多发性硬化病治疗药物包括免疫调节剂联合使用。2012年7月23日,FDA根据上市后不良反应报告,提醒临床医生和公众:多发性硬化(MS)患者开始服用达方吡啶需注意
癫痫发生危险,大部分癫痫发生于服用推荐剂量药物数天或数周内的无癫痫史患者。
达方吡啶缓释片采用Elan药物技术公司的基质药物吸附系统(MXDAS)专有口服控释技术制备,推荐剂量方案为每日2次、每次相隔约12小时各服用1片(10mg)。达方吡啶改善多发性硬化病患者行走能力的疗效
和安全性已得到两项Ⅲ期双盲、随机、安慰剂对照试验的确认。临床研究已经证实,达方吡啶能够提高多发性硬化病患者的行走速度,且其对所有4种主要多发性硬化病亚型(复发-缓解型、继发性进行性、进行性-复发型和原发性进行性)均有效。
7月23日,FDA同时还更新了药物标签,开始服用达方吡啶之前需要评估患者的肾功能,长期治疗患者需要至少每年监测一次肾功能,此外,漏服患者不应该补服该药,以免增加癫痫风险。
FDA指出,肾功能随年龄增加而降低,轻度肾功能不全在50岁以上人群中十分常见。因此,在服用达方吡啶前,应评估患者肾功能。对于肌酐清除率≤50 ml/min者,禁忌使用此药物,且对于存在轻度肾功能不全者,在使用时应权衡风险与获益。
同时,FDA指出,患者应在使用该药物前评估肾功能,并在持续服用期间每年至少检查一次肾功能。此外,患者若漏服一剂,不应额外加服一剂,否则会增加癫痫发作风险。若出现一次癫痫发作,应永久停药。
达方吡啶即4-氨基吡啶(4-aminopyridine),属钾通道阻滞剂。实验室研究发现,达方吡啶能够改善神经髓鞘中已遭损害的神经纤维的脉冲传导。而多发性硬化病作为一种慢性且通常呈进行性的中枢神经系统疾病,正是以免疫系统攻击并毁损脑和脊髓中神经纤维的功能为特征的。全球估计有250万(美国40万)人受到多发性硬化病的影响,其中64%~85%的患者行走困难,约70%的患者认为行走困难是该疾病最为恼人的症状。多发性硬化病诊出后15年内,50%患者行走常需辅助器械;在疾病晚期,高达1/3的患者将不能行走。