偏头痛是一种反复发作的慢性脑血管及神经性疾病,表现为一侧或双侧发作性、搏动性的剧烈头痛。发作时常伴恶心、呕吐、面色苍白、心率加快、呼吸增快、胃肠道功能紊乱等症状;发 作前则常有视物模糊、闪光、偏盲、偏侧面部麻木、言语困难、偏侧肢体麻木或轻偏瘫等先兆表现。可以发生任何年龄,首次发病 多于青春期。男女差异不大。在全球,大约有 3.3% -32.6%的女性和 0.7%-16.1%的男性受到此病的困扰,仅中国就有一亿多患 者,多发人群集中于20-45 岁的青壮年,除此以外,偏头痛还可能伴随多种疾病,如增加缺血性卒中的危险、导致亚临床的脑的结构病变、引起认知功能的下降等。无疑,高患病率及发病率、严重并发及连锁反应使偏头痛患者在承受巨大生理伤害的同时还必须经受经济的损失,更会造成对整个社会的经济损耗,据相关数据显示,几年前,美国因偏头痛所造成的生产力损耗就已高达 每年 130 亿美元。可以毫不夸张地说,偏头痛绝不仅仅是头痛,而是一种影响很大且必须被重视的社会性疾病。不容忽视的药物治疗。寻求偏头痛的治疗手段是何等重要。本文就本文就其流行病学、发病机制、诊断标准及药物联合治疗等方面做一个总结和探讨。
1 流行病学
偏头痛是一种临床常见的慢性神经血管疾患,在全球,大约有 3.3% -32.6%的女性和 0.7%-16.1%的男性受到此病的困扰。美国大型调差报告结果显示,大约有 18.2%的女性和 6.5 的男性 得了偏头痛疾病,这些人群中有 62%每月至少会有经历一次剧烈头痛。英国的人口调查研究表明,偏头痛给患者家庭也带来了较大的影响, 我国患病率为985,2/10 万,发病率为 79,7/10 万。内陆高原为我国高患病地带,中南沿海省市患病率低。男女之比为 1:4。25~29 岁患病率最高(1927·4/10 万),10 岁以下最低(42.6/10 万)。北方内陆地区于夏季头痛发作频率最高,而南方地区以春季 最高。另外对偏头痛患者调查发现,对于偏头痛的急性治疗感到 “非常满意”的人数不到 1/3。因此偏头痛治疗条件的改进还有很大的空间。
2 发病机制
2.1 血管源学说:此学说认为颅内动脉收缩引起先兆,然后颅外 血管扩张,血管周围组织产生血管活性多肽导致无菌性炎症而 诱发头痛。此学说提出先兆型偏头痛及无先兆型偏头痛是血管 痉挛程度不同的同一疾病。
2.2 三叉神经血管学说(三叉神经血管反射学说:与三叉神经系 统相关的主要神经肽是降钙素基因关肽 (CGRO),P 物质,神经 激肽 A(NKA)。SP 是传递并降低痛阈的神经递质,NKA 有协同作用,而 CGRP 具有较强的扩血管作用,通过扩张血管而引起头痛。由于内外界各种因素激活硬脑膜血管周围的三叉神经,使其 释放神经激肽,一方面通过降低痛阈,另一方面可引起硬脑膜及 其他三叉神经分布产生无菌性炎症,从而引起疼痛。
2.3 神经源学说
2.3.1 扩布性皮层抑制学说(CSD):扩布性皮层抑制学说是指各种因素刺激大脑皮层出现的,由刺激部位向周围组织波浪式扩 布的皮层电活动 抑 制。在偏头痛发作初期测定局部脑血流(rCBF), 发现大脑枕部rCBF 首先降低,随后这种低血流区在 30-60min 内以 2-3mm/min 的速度向顶、颞叶扩布,即出现扩布性的局部低血流量。
2.3.2 神经递质假说:5-羟色胺(5-HT)既是一种神经递质,又是 一种体液介质,对神经血管均有影响,偏头痛患者在发病期血浆中 5-HT 水平下降,而其代谢产物5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)在尿 中含量增加。
2.4 生化因素
2.4.1 一氧化氮(NO):NO 可作用于血管内皮强扩张血管,在神经源性炎症中参与神经纤维蛋白外漏,还可以促进钙内流及加强 NO 合成的活性,而且可转化为羟基并介导组织损伤,参与偏头痛的发病。
2.4.2 镁(Mg2+):偏头痛患者发作期脑脊液中镁离子下降,而且血清中水平正常。间歇期血清及唾液中镁离子均低,单核细胞中镁离子也下降。
2.4.3 多巴胺:偏头痛患者中绝大部分多数症状可通过刺激多巴胺能系统诱发,而多巴胺受体尤其 D2 受体(DRD2)拮抗剂治疗偏头痛有效,如氟哌啶醇及氯丙嗪等药物。
2.4.4 Gi 蛋白:Gi 蛋白在有先兆型偏头痛、无先兆型偏头痛、丛集性偏头痛患者的淋巴细胞中含量缺乏或功能降低,同时有 cAMP 的水平增高约四倍。
2.5 遗传因素:偏头痛是一种常见的有家族遗传发病倾向的疾病。
3 资料与方法
3.1 偏头痛诊断标准及入选标准:①西医按照 2004 年度 HIS 推 出的第二版“头痛疾患的国际分类(ICHD-II)诊断标准,对偏头痛进行诊断。②中医诊断参照《中药新药临床研究指导原则》中的瘀血头痛诊断标准:头痛如刺,攻冲作痛,经久不愈,舌质紫黯,或有瘀斑瘀点,脉沉细或细涩;③所有病人患者病程在六月以上,每个月至少发作两次。排除脑血管疾病、高血压病、中枢神经 系统感染、颅内占位性病变、颈椎病以及耳源性、鼻源性、牙源性 头痛;④排除对药物过敏、未按疗程服用、肝肾功能不全及妊娠、哺乳期妇女。
3.2 一般资料:全部 150 例均为本院神经内科门诊及急诊患者, 随机分为 2 组。治疗组 78 例,年龄(31.3±4.8)岁;病程(3.1±1.2) 年;脑彩超检查示:脑血管痉挛 49 例,脑血管供血不足 29 例。对 照组 72 例,年龄(32.5±3.9)岁;病程(2.8±1.5)年;脑彩超检查 示:脑血管痉挛 46 例,脑血管供血不足 26 例。2 组病例一般资料比较按照统计学意义(P>0.05),具有可比性。
3.3 治疗方法
3.3.1 治疗组 :苯甲酸利扎曲坦(商品名:欧立停,湖北华源世纪 药业有限公司,批准文号:国药准字 H10930003)5 mg),每次 5 mg ,每日三次口服。与头痛宁胶囊(咸阳步长制药有限公司,批 准文号:国药准字 Z20026851,药物组成:天麻、土茯苓、制何首 乌、当归、防风、全蝎),每次 3 粒,每日 3 次口服二者联合用药。
3.3.2 对照组 :头痛宁胶囊(咸阳步长制药有限公司,批准文号: 国药准字 Z20026851,药物组成:天麻、土茯苓、制何首乌、当归、 防风、全蝎),每次 3 粒,每日 3 次口服。
3.3.3 疗程及其他:2 组均 8 周为 1 个疗程,1 个疗程后统计疗效。
3.4 观察指标:分别记录治疗前 1 周和治疗 1 个疗程后头痛发 作次数、头痛程度、头痛持续时间及伴随症状,认真填写每日头 痛日志,并计分。
3.5 疗效标准:观察疗效按照疗效百分数=(治疗前头痛指数-治 疗后头痛指数)/治疗前头痛指数 X100%,基本恢复:疗效百分数 为 90%-100%(90%);显效:疗效百分数 55%-90%(含 55%):有 效:疗效百分数为 20%-55%(含 20%);无效:疗效百分数为< 20%。
3.6 临床结果:治疗组 78 例,痊愈 26 例,显效 32 例,有效 14 例,无效 6 例;对照组 72 例,痊愈 16 例,显效 18 例,有效 17 例,无效 21 例;本组病例在治疗期间无不良反应。
4 讨 论
欧立停(苯甲酸利扎曲普坦)5-HT1B/1D 激动剂具有调节颅 内血管收缩、阻止三叉神经感觉伤害的神经递质、阻止神经源性 硬脑膜血管舒张和血浆蛋白外渗,发挥独特的镇痛作用。头痛宁有熄风涤痰,逐瘀止痛功效。二者联合用药对本组病历取得显著 疗效并且患者在情绪、睡眠等方面也有较大改善,通过此次观察 我们认为欧立停与头痛宁二者联合用药在偏头痛治疗方面有很大的应用范围,为临床提供有效的治疗渠道,值得临床推广。
参考文献:高升,韩淑祯 , 张晓光,李自如等.欧立停(苯甲酸利扎曲普坦)与头痛宁联合治疗偏头痛临床效果观察.[J].内蒙古中医药.2003(7):32-33