左乙拉西坦片(开浦兰)的活性成份为左乙拉西坦,其化学名称为(S)-α-乙基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺。体外、体内试验显示,左乙拉西坦抑制海马癫痫样突发放电,而对正常神经元兴奋性无影响,提示左乙拉西坦可能选择性地抑制癫痫样突发放电的超同步性和癫痫发作的传播。
临床实验证明,左乙拉西坦片(开浦兰)作为加药疗法治疗成年人及16岁以上青少年癫痫部分性发作,16周治疗期内可以显著减少癫痫每周发作频率,安全耐受性较好。(参考药品说明书)
为建立检测人血清中左乙拉西坦浓度的高效液相色谱(HPLC)法,并研究健康受试者单剂量及多剂量口服左乙拉西坦片后的药动学特征,临床将32名健康志愿者按体质量指数随机分组,每组8人,男女各半,分别单次口服左乙拉西坦片250,500,750mg和多次口服左乙拉西坦片bid,每次250mg,连续6d,用HPLC法测定血清中药物的浓度,并计算药动学参数。
结果:经DAS2.0软件拟合计算,单次给药低、中、高剂量组主要药动学参数tmax、Cmax、AUG0-36、t1/2分别为(1.4±1.2),(1.2±1.2)和(1.8±1.1)h,(7.2±1.7),(14.6±3.2)和(20.2±4.9)mg·L^-1,(61±11),(138±28),(202±35)mg·L^-1·h,(5.5±0.8),(6.1±0.8)。(6.0±1.6)h,多次给药组的tmax、Cmax、Cmin、t1/2、Vd、CL、AUCss、Cav分别是(0.9±0.5)h,(21.3±1.8)mg·L^-1,(7.5±1.7)mg·L^-1,(5.8±0.9)h,(0.38±0.04)mg·L^-1、(0.0460±0.0005)L·h^-1·Kg^-1,(138±9)mg·L^-1·h,(11.5±0.8)mg·L^-1。
结论:左乙拉西坦片口服给药符合一级药动学房室模型,服用剂量和AUG0-36间有良好的线性关系;多次给药与相同荆量单次给药后的药动学参数差异无显著性。左乙拉西坦片多次给药无明显蓄积。(参考文献:马涛 钱江华 祝晓光 童旭辉 高署 蒋志文 《左乙拉西坦片健康人体药动学》 《中国医院药学杂志》2007年 第7期)
百济药师温馨提醒:根据当前的临床实践,如需停止服用左乙拉西坦片(开浦兰),建议逐渐停药。(例如 :成人每隔2-4周,每次减少500 mg,每日2次;儿童应每隔2周,每次减少10 mg/kg,每日2次)。用药咨询热线:400-101-6868。