左乙拉西坦片是一种吡咯烷酮衍生物,其化学结构与现有的抗癫痫药物无相关性。左乙拉西坦抗癫痫作用的确切机制尚不清楚。在多种癫痫动物模型中评估了左乙拉西坦片的抗癫痫作用。
在欧洲62个研究中心进行的双盲、安慰剂对照的交叉试验,设计试验的第1阶段(阶段A)作为平行组试验来分析,在12周的基线阶段后,病人随机分配入左乙拉西坦1000 mg/天(N=106)、左乙拉西坦2000 mg/天(N=105)和安慰剂(N=111)组,每日分2次给药。进行了16周的治疗周期(含4周的逐量加药期和12周的稳定剂量评价阶段)的疗效评估,在试验期间同服抗癫痫药的治疗方案保持不变。主要的疗效指标在整个随机治疗阶段(逐量加药期+评价阶段)相对于安慰剂组每周部分性发作频度下降百分比的组间比较,次要的疗效指标包括有效应答率(部分性发作频度下降≥ (greater than or equal to) 50%的病人发生率)。
结果显示 :左乙拉西坦片治疗组每周部分性发作频度有明显地减少。整个随机治疗阶段左乙拉西坦治疗组的有效应答率明显高于安慰剂组,并呈剂量相关性。左乙拉西坦2000 mg/天对左乙拉西坦1000 mg/天有效应答率的比较具统计显著性(P=0.02),和交叉试验的分析产生了相似的结果。左乙拉西坦1000 mg/天(N=106)组 :相对于安慰剂组部分性发作频度下降百分比为17.1% ;左乙拉西坦2000 mg/天(N=105)组 :相对于安慰剂组部分性发作频度下降百分比为21.4%,P<0.001。(参考自药品说明书)
根据当前的临床实践,如需停止服用左乙拉西坦片,建议逐渐停药。(例如 :成人每隔2-4周,每次减少500 mg,每日2次 ;儿童应每隔2周,每次减少10 mg/kg,每日2次)。临床研究中,一些患者对加用左乙拉西坦片治疗有效应,可以停止原合并应用的抗癫痫药物(研究中共有69位患者其中的36位成人患者)。临床研究中报告有14%服用左乙拉西坦片的成人及儿童患者癫痫发作频率增加25%以上,但在服用安慰剂的成人及儿童患者中,也各有26%及21%患者癫痫发作频率增加。(参考自药品说明书)
百济药师温馨提醒:目前没有孕妇服用左乙拉西坦片的资料,动物试验证明该药有一定的生殖毒性。对于人类潜在的危险目前尚不明确。如非必要,孕妇请勿应用左乙拉西坦片。详细请致电百济新特药房全国统一服务热线400-101-6868,咨询百济药师。