摘要: 介绍新型抗癫痫药仁澳奥卡西平,在心境障碍、精神分裂症、冲动行为及物质依赖等的应用。
仁澳奥卡西平(oxcarbazepine,OXC)是一种新型抗癫痫药,是卡马西平的l0-酮衍生物,在芳香基酮降解酶的作用下代谢为羟基衍生物MHD也有抗癫痫作用。其优于卡马西平在于:无肝酶诱导作用,生物利用度高(96%),蛋白结合率低(40%),疗效好,不良反应尤其是皮肤过敏少,因此在抗癫痫治疗中应用广泛,同时在精神科临床也有所应用。
1 双相心境障碍
Ghaemi等回顾性调查符合美国精神障碍诊断与统计手册第4版(DSM-Ⅳ)诊断标准的门诊患者42例,男10例,女32例,平均年龄(33.3+12.4)岁;25例双相I型,4例双相Ⅱ型,13例普通双相;均用仁澳奥卡西平单独治疗或辅助治疗;采用临床疗效总评量表(CGI)评定疗效,仁澳奥卡西平平均剂量1057 mg/d,平均治疗周期为16.2周,结果发现,约57%患者中度至显著有效,最常见不良反应是过度镇静(40%);男性比女性的治疗反应好(10/10 VS.14/32,P=0.006);仁澳奥卡西平对半数以上的双相障碍患者有效,耐受性好。Benedetti等对18例服用碳酸锂的患者加用仁澳奥卡西平治疗8周,用CGI、躁狂量表(BRMS)、简明精神病评定量表(BPRS)评定疗效,进行4~12个月追踪观察,18例双相患者中16例I型、2例Ⅱ型,仁澳奥卡西平剂量(919±336)mg/d,在8周时11例(61.1%)显著进步,并继续好转。
对混合型双相障碍仁澳奥卡西平有与卡马西平类似的功效和耐受性,而过敏反应、肝功能等不良反应均较轻,因而仁澳奥卡西平逐渐代替了卡马西平,在临床应用逐渐增多。
有不少双相障碍患者发展为难治性病例,仁澳奥卡西平也有一定效果。Nassir等对13例难治性双相障碍的患者进行仁澳奥卡西平治疗,结果6例(46%)进步,2例(16%)显著进步。Pratoomsri等治疗反复发作的15例心境障碍患者,其中双相I型12例,双相Ⅱ型2例,分裂情感障碍1例;症状表现为抑郁9例,躁狂3例,轻躁狂1例,混合型2例;6例混合轴Ⅱ诊断,10例有心境障碍家族史,4例有精神病性症状;仁澳奥卡西平剂量(775±556)mg/d,观察(31.6±41.5)周,治疗1个月后有9例、在2个月时有7例达到明显或非常明显改善,40%患者没有不良反应,这说明仁澳奥卡西平对于反复发作的双相心境障碍有良好疗效。
有人研究128例有自杀意念的双相患者,结果发现,与锂盐相比,仁澳奥卡西平、拉莫三嗪对自杀的影响几乎等同,可以用于对有自杀意念双相患者。
2 精神分裂症兴奋状态
有报道仁澳奥卡西平在精神分裂症的协助治疗应用逐渐增多。Centorrino等治疗56例,女31例,男25例,43例(76%)剂量平均为831 mg/d,80%患者取得理想或比较理想的效果,4%的患者出现不良反应。Raja等比较仁澳奥卡西平和丙戊酸钠在治疗情感性和分裂情感性疾病中的作用,提示2药疗效相似,在阴性症状方面仁澳奥卡西平效果更好。
3 冲动行为
Gaudino等报道1例15岁青少年,长期存在着反复发作的冲动行为,诊断心境障碍和注意缺陷障碍(ADHD),联合应用仁澳奥卡西平在12 d用到1 200 mg/d,效果明显。仁澳奥卡西平对有人格障碍的冲动行为情感的不稳定也有疗效,Bellino等对17例边缘性人格障碍患者应用仁澳奥卡西平治疗,剂量1200~1500mg/d,结果有4例因不依从而退出,其余患者的CGI和BPRS评分降低非常显著(P=0.001),HAMA明显改善(P=0.002),边缘人格障碍严重度索引(BPDSI)降低显著(P=0.0005),其中主要的4个项目最为显著,包括人际关系(P=0.0005),冲动(P=0.0005),情感稳定性(P=0.0005),和愤怒爆发(P=0.045)。
MaIIes对有冲动行为的48例随机分为仁澳奥卡西平组和安慰剂组,双盲观察10周,剂量1 200~2 400 mg/d,有45例完成4周观察,结果发现,仁澳奥卡西平组的治疗效果比安慰剂组显著为高。
4 物质依赖
Ponce等对酒依赖患者作对照观察,其中42例用仁澳奥卡西平治疗,其他42例用苯二氮卓类治疗。结果发现,两组都可以减少癫痫发作以及减少戒断反应,仁澳奥卡西平不良反应更少(P<0.001)。有研究比较仁澳奥卡西平和卡马西平治疗29例酒依赖患者。仁澳奥卡西平组显著使戒断症状缓解,与卡马西平相比,具有更少的酒渴望。而且仁澳奥卡西平没有与乙醇的相互作用,没有突出的镇静作用。
5 其他
5.1 对抗精神病药的影响 卡马西平对P450酶的诱导作用与某些药物可有相互作用,而仁澳奥卡西平没有这种作用,对联合应用影响比较小。Rosaria等治疗25例双相障碍和分裂情感障碍患者,在原来接受利培酮或奥氮平稳定血药浓度之后,联合仁澳奥卡西平治疗,10例男性,15例女性,年龄25~64岁,利培酮2~6 mg/ d、奥氮平5~20 mg/d,结果发现仁澳奥卡西平并不影响利培酮和奥氮平的代谢。
5.2 对卡马西平的替换 仁澳奥卡西平在不少方面比卡马西平有优势,一般情况下,可以直接替换卡马西平,换用的剂量比是1:1.5,换用后控制癫痫的效果依然存在,发作次数可显著减。