小儿癫痫是小儿成长时期常见的一种病因复杂的、反复发作的神经系统综合征,是由阵发性、暂时性脑功能紊乱所致的惊厥发作。左乙拉西坦是新型抗癫痫药物之一,经文献报道左乙拉西坦具有独特的抗癫痫功能,其安全性及疗效等方面均明显优于传统药物。笔者针对小儿癫痫患者采用左乙拉西坦治疗,并与托吡酯的临床疗效作了比较,评价其对小儿癫痫患者的临床疗效及其认知功能的影。
1 资料与方法
1.1一般资料
选取2012 年7 月-2014 年6 月间收治的小儿癫痫患者78 例,将其分为观察组及对照组,每组39 例。观察组患者(男22 例,女17 例)年龄为6 月~12 岁,平均年龄为(6.8±2.1)岁;其病程为20 d~11 年不等,平均病程为(3.9±1.2)年;其发作类型为强直阵挛性发作者17 例、复杂部分性发作者8 例、单纯部分性发作者5 例、Lennox-Gastaut 综合征者4 例、WEST 综合征者3 例和部分性发作继发全身发作者2 例。对照组患者(男20 例,女19 例)年龄为10 月~13 岁,平均年龄为(6.6±1.9)岁;其病程为1 月~12 年,平均病程为(4.1±1.3)年;其发作类型为强直-阵挛性发作者18 例、复杂部分性发作者9 例、单纯部分性发作者5 例、Lennox-Gastaut 综合征者3 例、WEST 综合征者2 例和部分性发作继发全身发作者2 例。两组患者的诊断及分类均符合国际抗癫痫联盟制定的《癫痫和癫痫综合征的分类标准》要求,入选标准为患者发作2 次及2 次以上者,且未服用任何抗癫痫药;排除有严重的脑部或全身器质性疾病及头颅CT 或磁共振检查无异常的患儿。两组患儿的性别、年龄、病程及发作类型等一般资料经比较其差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
1.2方法
观察组患者均给予左乙拉西坦片(商品名为开浦兰,生产企业为UCB Pharma S.A,规格为0.5 g/片)口服治疗,初始剂量为l0 mg/(kg · d),分2 次口服,每周增加10 mg/(kg · d),3~4 周加至目标剂量20~40 mg/(kg·d)。
对照组患者均给予托吡酯片(商品名为妥泰,生产企业为Janssen-Ortho LLC,规格为25 mg/片)口服治疗,初始剂量为0.5~1.0 mg/(kg·d),根据患儿病情每周增加剂量0.5~1.0 mg/(kg · d),最终维持剂量为4~6 mg/(kg·d)。两组患者均持续治疗6 月,观察其临床疗效及其认知功能的变化。
1.3疗效判定标准
疗效判定按:(1)控制,治疗后患儿发作次数减少达到治疗前100% 者;(2)显效,治疗后患儿发作次数减少到治疗前75% 以上者;(3)好转,治疗后患儿发作次数减少到治疗前50% 以上者;(4)无效,治疗后患儿发作次数减少小于治疗前50% 或甚至恶化者。计算总有效率,即总有效率=(控制例数+显效例数+好转例数)/总例数×100%。
1.4认知功能的测试方法
认知功能的测试方法,采用中国韦氏儿童智力量表(WISC-CR)对受试儿童进行测试及评分。测定内容包括总智商(FIQ)及分类智商中言语智商(VIQ)、操作智商测试(PIQ)。FIQ 按智力分级标准,评分值按:<70 分为智力损害;≥70~<80 分为临界;≥80~<89 分为低于正常;≥90 分为正常。
1.5统计学方法
采用SPSS 17.0 版统计学软件分析,数据资料采用均值±标准误(x - ±s)表示,组间数据的比较采用χ2检验或t 检验,P<0.05 表示其差异有统计学意义。
2结果
2.1 两组患者治疗后的总有效率比较
经治疗,观察组患者的总有效率明显高于对照组(P<0.05)。两组患者治疗后的总有效率,见表1。
2.2 两组患者治疗前、后认知功能评分值的比较
两组患者治疗前、后FIQ、VIQ、PIQ 各指标值经比较其差异无统计学意义(P>0.05);观察组患者治疗后的认知、算数、词汇、图形拼凑分值明显高于治疗前(P<0.05)。其治疗前、后认知功能情况,见表2。
3讨论
癫痫是小儿常见神经系统疾病,其治疗目前国内外尚无统一标准。药物是治疗及控制癫痫的主要方法,经正规的抗癫药物治疗后,70%~80%的患者发作可得到控制,但另外20%~30% 的患者发作仍难以控制。因此,使用更为有效的抗癫痫药物是改善这部分患者临床疗效的重要手段。另外,由于抗癫痫药物通过加强抑制神经或抑制神经元的兴奋性从而影响患者认知功能,尤其是对小儿智力发育的影响更为明显。目前,普遍认为新型抗癫痫药不仅临床疗效满意,且对认知功能影响较小。
左乙拉西坦是新型抗癫痫药物之一,据报道其抗癫痫作用机制独特,表现为以下几个方面:(1)结合于脑内突触囊泡蛋白SV2A,两者的高亲和性与抑制痫性放电密切相关;(2)解除负性变构剂对甘氨酸能神经元的抑制,从而间接增强中枢抑制作用;(3)抑制海马CAI 区椎体神经元激活的N-型钙通道;(4)通过阻断大脑皮层GABA,下调受体,使受体滞留在海马,从而增强GABA 对神经元网路的抑制作用。研究还表明左乙拉西坦可提高患者的认知功能,如语言流利程度、注意力等;推测可能是左乙拉西坦影响了语言中枢和注意力的代谢,增强了语言的流利性。
本文笔者研究结果(表1、2)显示,观察组患者治疗后的总有效率及治疗后认知、算数、词汇、木块图案和图形拼凑得分值均明显高于对照组(P<0.05)。由此说明左乙拉西坦用于治疗小儿癫痫临床疗效优于托吡酯,且可改善患儿的认知功能等疗效。
来源:林传琼.《抗感染药学, 2015(6):913-915