导读:利鲁唑商品名为力如太,运动神经元疾病治疗药,谷氨酸盐拮抗剂。化学名2-氨基三氟甲氧基苯并噻唑。适用于肌萎缩性侧索硬化症的治疗,延长生命或机械换气时间。但利鲁唑片不适用于其他形式的运动神经元疾病。
肌萎缩性侧索硬化症(ALS)或运动神经元疾病是一种渐进的致命性疾病。该病有两种发病形式:肢体发病或延髓发病。两者均表现为上、下运动神经元丧失,导致渐进性和不可逆性的肌肉消瘦和无力。尽管该病发病机理尚未完全弄清,但谷氨酸毒性是神经元损伤的一种可能原因。因此目前已将能调节中枢神经系统中谷氨酸水平的药物作为可行性疗法。苯并噻唑类药物利鲁唑就是这类抗谷氨酸药物,其神经保护作用机理复杂,涉及几个不同过程。
已经知道的是它能抑制谷氨酸在突触前释放并能与受体结合防止谷氨酸的激活。本品也可使神经末梢及细胞体上的电位依赖性钠通道失活,刺激依赖G蛋白的信号传导过程。在体外,本品能保护所培养的运动神经元免受谷氨酸激活的毒性影响,并防止ALS病人因缺氧或暴露于CSF中的毒性因素而导致的神经元死亡。在脊柱运动神经元变性的小鼠模型中,利鲁唑能改善其可动性。
利鲁唑能自由透过血脑屏障。在啮齿动物的研究中,该药具有抗惊厥作用,这种性质与二羧基氨基酸的拮抗剂相似,能抵抗兴奋性氨基酸所诱导的脑皮质中鸟苷单磷酸的升高和嗅结节、纹状体中的乙酰胆碱的释放,该药可拮抗兴奋性氨基酸如谷氨酸的传递;在急性脑缺血模型中,
利鲁唑片可减少记忆功能损伤及海马锥体神经元的变性,这更进一步提示利鲁唑片与谷氨酸之间的关系,鲁唑片具有抑制谷氨酸释放;抑制兴奋性氨基酸受体受刺激后的反应(阻断兴奋性氨基酸受体);稳定电压依赖型钠通道的非激活状态(抑制神经末梢和神经元细胞体上的电压依赖型钠通道)。
口服利鲁唑药后能被迅速吸收,给药60~90分钟内达到血药浓度峰值。约90%的药物被吸收,绝对生物利用度为60%。利鲁唑片经肝代谢,主要随尿排出,
百济药师温馨提醒,使用利鲁唑最常见的不良反应是乏力、恶心、头痛、腹痛、呕吐、肝功能指标升高、头晕、心动过速、嗜睡、口周感觉错乱。在专家指导下开始治疗;伴严重
肝病的患者,妊娠期及哺乳期妇女禁用,肾功能不全者慎用;轻、中度肝病患者在治疗前及治疗期间要监测血清转氨酶值,若转氨酶水平升高至正常值的5倍时,需中止治疗;提醒病人报告因轻微的中性粒细胞减少所致的发热性疾病。