樊瑞震,崔莎莎,胡志强
[摘要] 从药物治疗、非药物疗法、中医治疗等方面对中西医治疗运动神经元病(MND)的研究进展进行概述,在此基础上,对中医及多种疗法联合治疗本病的研究前景进行了展望。参考文献14 篇。
[关键词] 运动神经元病;中西医治疗;综述
运动神经元病(MND)是一组病因未明的选择性侵犯脊髓前角细胞、脑干后组运动神经元、皮质锥体细胞及锥体束的慢性进行性神经变性疾病。临床体征为上、下运动神经元受损的症状和体征并存,表现为肌无力、肌萎缩与锥体束征不同的组合,而感觉和括约肌功能一般不受影响。临床上一般分为肌萎缩侧索硬化(ALS)、进行性肌萎缩(PMA)、进行性延髓麻痹(PBP)和原发性侧索硬化(PLS)四种类型。本病的病因与发病机制尚未完全阐明,发病率有增加趋势。目前,对于该病尚缺乏特异性治疗方法。现就近年来中西医治疗本病的研究进展综述如下。
1 药物治疗
1.1 兴奋性氨基酸拮抗剂[1] 利鲁唑是目前唯一经循证医学证据支持可能对疾病有益的药物。实验发现,利鲁唑有神经保护作用,可以增强肌力,延长ALS 患者的存活时间和推迟气管切开时间,但不能显著改善症状及根治疾病,适用于轻中症患者。半数治疗病例可出现不良反应,如无力、腹痛、恶心、厌食、嗜睡及轻度转氨酶增高等。
1.2 神经营养因子神经营养因子可通过多种机制来保护神经元,促进运动神经元存活,如重组胰岛素样生长因子I(IGF-1)[2]可能减缓患者病程,但目前证据尚不充分,需进一步进行随机临床试验。
1.3 抗氧化剂大剂量的B- 胡萝卜素、维生素E 等以及神经细胞和肌肉营养剂如三磷酸腺苷(ATP)、胞二磷胆碱、肌苷等,可能有一定的辅助治疗作用[3]。
1.4 参麦注射液蔡仁豪[4]应用参麦注射液结合综合疗法治疗MND,将38 例患者随机分为观察组20例和对照组18 例,其中观察组每天静脉滴注参脉注射液250 mL 和综合治疗,对照组只给予综合治疗,综合治疗包括每天神经营养因子2 000 U 静脉滴注,口服500 μg 腺苷B12和ATP 40 mg。结果观察组总有效率为85.0%,对照组为66.7%,组间比较有显著性差异(P< 0.05),结果表明参麦注射液结合综合疗法治疗MND 疗效确切,在改善该疾患整体疗效和改善神经功能症状上具有显著效果。
1.5 肌萎灵注射液齐跃[5]对肌萎灵注射液治疗50例MND 患者的疗效进行分析,治疗组使用肌萎灵注射液,对照组患者采用常规治疗。结果治疗组患者的体征与临床症状的改善情况明显优于对照组。证实肌萎灵注射液能有效提高患者的肌肉增长能力、增加患者机体的抵抗力并缓解临床症状。
现代医学对MND 尚无特效治疗,以上抗兴奋性氨基酸拮抗剂、神经营养因子、抗氧化剂、免疫抑制剂等药物治疗,大多可延长本病病程[6],对患者的症状并无明显效果,而且多伴有不良反应。参麦注射液和肌萎灵注射液治疗本病取得了较好的临床疗效。
2 非药物疗法
MND 的病因及发病机制至今不明,在不断探究应用药物治疗的同时,非药物治疗MND 也成为研究热点。
2.1 干细胞移植成体干细胞因为具有自我复制和多项分化潜能等特点,其移植治疗MND 也成为研究热点[7]。成体干细胞包括脐血源性神经干细胞、自体神经干细胞、自体骨髓间充质干细胞、脐带间充质干细胞。神经干细胞移植可以促进神经系统功能改善,促进髓鞘再生。颜永红[8]观察自体骨髓干细胞移植治疗MND 的疗效,对已被临床确诊为MND 的48例患者实施自体骨髓干细胞移植术,结果术后部分患者的临床症状有不同程度的改善。
2.2 高压氧治疗汪如丽等[9]采用高压氧(HBO)治疗12 例MND,除肌萎缩改善不明显外,其他症状和体征均有所改善,证实HBO 治疗是可行的。
3 中医治疗
由于现代医学对本病的病因和发病机制还不十分清楚,迄今尚无治疗能够改变疾病的转归。目前临床上对本病多采用中西医结合治疗,在西医对症支持处理的基础上,加用中医辨证治疗,在改善症状及延缓病情进展方面取得较好的近期疗效。本病属于中医学痿证、瘖痱证范畴,是因脏气内伤引起肢体失养、痿软不能随意任用的一种疾病,临床上主要围绕肺、脾、肝、肾进行辨证论治。
3.1 从肺脾论治赵晶等[10]通过整理和分析中医学古籍文献中关于痿证的论述,从肺脾二脏探究MND 的病因病机,认为肺脾二脏失调在MND 的发生发展中具有重要作用。通过补益脾肺,使气血化生有源,后天得养,先天得充。健脾益肺,扶正固本,从而提高免疫力,改善患者生活质量,减缓MND 的进展,延长患者生命,为治疗争取时间,以达缓图调治的目的。
3.2 从脾肾论治王宝亮[11]从脾肾论治MND,提出“温补脾肾以固本,调和诸脏”的治则,应用温而不燥、补而不滞的益肾补脾之品,以固先天后天之本。
临证处方常酌加疏肝解郁之品,积极与患者沟通,鼓励其树立信心,坚持治疗,适当配合肢体功能锻炼,促进疾病康复。
3.3 从虚论治裘昌林[12]认为本病以虚为主,表现为肝肾阴虚,脾肾阳虚,精血亏耗,气血亏虚,涉及到肝、脾、肾三脏,络病是本病缠绵难愈的主要机制。其治疗应遵循虚者补之的原则,随证选方,肝肾阴虚型是本病的主要证型,首选地黄饮子加减;阴虚火旺型选用虎潜丸加减;脾肾阳虚型选用右归丸加减;气虚血瘀型选用补阳还五汤加减。并在辨证论治的基础上常加用虫类药,达搜刎经络、活血通络之目的。
3.4 祛邪法中医认为MND 以虚为主,然本病病情变化多端,在疾病的各期又兼夹不同的标证,痰、湿、瘀、毒、风、滞并存,寒热错杂,故临床上不可一味补益,应辨证施治,兼顾标本,配以祛毒、解郁、活血化瘀、祛湿化痰、平肝熄风等祛邪之法才能获取满意的疗效。
4 针灸治疗
目前,单纯针灸治疗本病的报道不多,大多数是药物联合针灸治疗。马巾英等[14]采取针灸与中药相结合的综合疗法治疗本病20 例,治疗1~2 个疗程后,患者临床症状和生活质量均有一定改善。
5 小结
MND 是神经内科相对少见的疾病,其病因及发病机制至今不明。MND 属于世界性疑难病,目前尚无特效的药物及治疗方法,每一位患者在精神和心灵上都面临巨大的挑战,因此在治疗的同时给予患者积极的心理引导也尤为重要。从目前的报道来看,中医药在治疗MND 中有较多优势,但缺乏更多的数据支持。在今后的工作中,我们应开展中医药治疗MND 的大样本临床试验和动物实验的研究,以更好地评价中药疗效,制定MND 的中医诊疗规范。同时,临床上还应充分发挥综合治疗的优势,积极采用现代医学、中药及针灸等方法联合治疗MND,以改善患者的临床症状,提高患者的生活质量。