骁悉是霉酚酸(MPA)的2-乙基酯类衍生物,在体内经脱酯后转化成为其主要的活性成分MPA。MPA是一种次黄嘌呤单核苷酸脱氢酶(IMPDH)抑制剂,通过抑制鸟嘌呤核苷酸的从头合成途径而影响T和B细胞增殖,从而发挥其免疫抑制作用。由于可有效地延长移植物存活率和受者的生存率,骁悉已被广泛应用于肾脏、心脏、肝脏和胰腺移植;除适用于成人患者外,还可用于肾移植的儿童受者。
骁悉与EC-MPS的不良反应发生率相似
萨尔瓦多里(Salvadori)等人比较了423例初次肾移植受者分别使用等效治疗剂量的骁悉和EC-MPS时不良反应的发生情况。结果显示,在治疗12个月内,两组间胃肠道不良反应的总发生率(MMF80.0%对EC-MPS80.8%)、上消化道(MMF54.3%对EC-MPS 53.5%)及非上消化道(MMF 68.1%对EC-MPS68.5%)不良反应的发生率均相似,并且由于胃肠道不良反应而需要进行剂量调整的发生率亦无显著差异(MMF19.5%对EC-MPS15.0%)。
布德(Budde)等人进行的研究亦显示,在稳定期肾移植受者由骁悉转换为EC-MPS治疗第3个月和12个月时,两组间胃肠道不良反应的发生率亦无显著差异[3个月:骁悉20.9%对EC-MPS 26.4%;12个月:骁悉24.5%对EC-MPS 29.6%]。
上述两项大型、多中心、随机、双盲对照研究的结果提示,骁悉1000 mg,b.i.d与EC-MPS 720 mg,b.i.d所致移植受者胃肠道不良反应的发生率相似。
研究证实,MPA与大肠的直接接触是通过MPA的肝肠循环,因此MPA引起的下消化道不良反应与其初始吸收部位无关。另一项双盲安全性研究(safety研究)比较了静脉和口服使用MMF的临床安全性。结果显示:静脉使用骁悉组的不良反应发生率与口服使用组相似。上述研究均提示,MPA所致的胃肠道不良反应是全身系统性反应的结果,而与给药方式和途径关系不大。
骁悉有较优的免疫抑制效应
伯勒尔(Bohler)等人研究了骁悉和EC-MPS对稳定期肾移植受者T细胞和淋巴细胞亚型的影响。结果显示,在体外实验中,当由骁悉转换至同等MPA剂量的EC-MPS后,后者对T细胞的抑制作用降低了2.6倍,且CD25和CD71分子阳性的T细胞分别增加了1.6倍和1.7倍。上述结果提示,在稳定期的肾移植受者中,与MMF相比,EC-MPS可能具有免疫抑制不足的风险。
综上所述,在对移植受者的免疫抑制治疗中,由于骁悉的吸收代谢不受胃排空的影响,因此具有较为稳定的药代动力学特性,这使得其具有稳定的疗效和安全性,提高了医师用药的方便性;骁悉具有与EC-MPS相似的胃肠道不良反应发生率;上述益处将会使移植物和移植受者获得更高的存活率和更长的存活时间。