随着临床医学的高度发达,
器官移植已不再是天方夜谭,但器官移植后却可能出现一系列的不良反应,移植而来的器官该如何适应“新家”,成为了摆在科学家面前的新难题。当移植了他人的肝脏或肾脏,这种“非己”的器官存在于受者体内,于是受到体内以淋巴细胞为主的免疫活性细胞的“攻击”,这就是医学上所称的排斥反应。预防或治疗肝脏或肾脏移植术后的移植物排斥反应,疗效明显的非
他克莫司胶囊莫属。
他克莫司胶囊,英文名为
Tacrolimus Capsules,主要成分为他克莫司。在性状上,本品的内容物为白色或类白色粉末或颗粒。他克莫司胶囊可有效预防或治疗肝脏或肾脏移植后的排斥反应,其药理主要表现在本药抑制形成主要移植排斥作用之细胞毒性淋巴球的生成。在分子水平,他克莫司利用其与细胞性蛋白质(FKBP12)相结合,而在细胞内蓄积产生效用,进而专一性地结合以及抑制calcinurin,起到抑制T细胞中所产生钙离子依赖型讯息传导路径作用,因此防止不连续性淋巴因子基因的转录。本药是具有高度免疫抑制的药物,其活性在体外及体内实验中都已被证实。本药抑制T细胞的活化作用以及T辅助细胞依赖型B细胞的增生作用,也会抑制如白介素-2、白介素-3及γ-干扰素等淋巴因子的生成与白介素-2受体的表达。在分子水平,本药的效应似乎是由结合到细胞性蛋白质(FKBP)所产生,此蛋白质也会造成该化合物累积在细胞间。在体内试验中也证实,本药显示出对肝脏及肾脏移植有效。
有研究显示,他克莫司是由胃肠道吸收,主要的吸收位置为上胃肠道。在人体中,口服给药后,他克莫司由胃肠道吸收的变异性大。他克莫司约在1-3小时左右可达到血中最高的浓度(Cmax)。肝脏移植病患在口服给药后(0.15mg/kg,一天两次),大部分病患在3天后他克莫司浓度可以达到稳定状态。当进食含中等脂肪含量食物后,他克莫司的口服生物利用率将会降低,因此降低全血中的AUC(27%)及Cmax(50%)和增加Tmax(173%)。当他克莫司和食物同时并服时,吸收的速率及程度会降低。胆汁不会影响他克莫司的吸收,因此开始治疗时就给予口服剂量,或者肝脏移植病患在早期从静注疗法转换成口服疗法皆是有可能的。曲线下面积以及稳定状态之血药谷浓度之间有良好的关联性。因此监测血药谷浓度可以提供良好的全身吸收评估。有证据显示,当病患的临床状况改善时,他克莫司的药物动力学改变。在肝脏移植病患,从移植后的第7天到移植后的第6个月,其平均口服剂量可以降低28%,而尚能维持他克莫司的平均谷浓度。清除率和/或生物利用率的改变应该是这些效应的发生原因。
需要指出的是,本药的实际剂量应依据个别病人的需要而加以调整,建议剂量只有起始剂量,因此治疗过程中应藉由临床判断并辅以他克莫司血中浓度的监测以调整剂量。
百济药师温馨提醒:孕妇忌用。