吗替麦考酚酯胶囊的药理作用:
吗替麦考酚酸(MPA)的2-吗啉代乙酯。MPA是一种强大的,选择性的。非竞争性和可逆性的一磷酸次黄(嘌呤核)苷脱氢酶抑制剂,因此能够抑制鸟嘌呤核苷的从头合成途径使之不形成DNA。MPA对淋巴细胞具有比对其它细胞更强的抑制细胞生长作用。本品对于预防器官排异反应和治疗同种肾移植病人难治性器官排异反应有高效。
当口服后吸收,吗替麦考酚酯胶囊吸收迅速完全,并完成体前代谢,转化为活性代谢产物MPA。根据MPA的AUC,吗替麦考酚酯胶囊口服后的平均生物利用度相对于静注为94%,吗替麦考酚酯胶囊在口服后血浆浓度尚不能系统性地测出。肾移植病人,在移植后的早期(移植后40天内),同移植后晚期相比(移植后3-6个月),MPA的平均AUCS大约低30%。平均cmax大约低于40%。肾移植病人,1.5克,b.i.d,食物对吗替麦考酚酯的吸收量无影响(MPAAUC)。但食物存在时,MPA的Cmax可降低40%。分布服药后6-12小时后可观察至血浆MPA浓度的第二次升高,符合肝肠循环。联合服用消胆胺(4克,t,i.d),MPA的AUC大约降低40%,与肝肠循环的中断一致。在临床相关浓度,97%的MPA与血浆蛋白结合。代谢MPA主要通过葡萄糖醛酸转化酶形成MPA的葡萄糖甘酸酚(MPAG),后者不是药理是学上的活性成份。在体内,MPAG通过肝肠再循环被转化成自由MPA。消除只有少量以MPA原形从尿液中排出(不足剂量的1%)。
吗替麦考酚酯胶囊的不良反应:
1、服用吗替麦考酚酯胶囊或联合服用吗替麦考酚酯胶囊、环孢菌素和皮质类固醇的主要不良反应包括腹泻、白细胞减少、脓毒症和呕吐,还有频繁的某些类型的感染。接受免疫抑制方案的病人,包括合并药物的病人,接受吗替麦考酚酯片作为部分免疫抑制的病人,发生淋巴瘤和恶性肿瘤的危险性增加,尤其是皮肤。所有病人机会感染的危险性增高,危险性随免疫抑制负荷增加。
2、临床经验免疫抑制剂的副作用的发生常不易明确,因为一方面是基础病的存在,另一方面是其它多种药物联合应用。服用吗替麦考酚酯成联合服用吗替麦考酚酯、环孢菌素和皮质类固醇的主要不良反应包括腹泻、白细胞减少,脓毒症和呕吐,还有频繁的某些类型的感染。
百济药师温馨提醒:动物实验中发现吗替麦考酚酯胶囊有致胎儿畸形的可能。应在妊娠试验阴性后,才开始服用吗替麦考酚酯胶囊。服用吗替麦考酚酯胶囊期间,应采取有效避孕措施。MMF 能对哺乳期婴儿可能有潜在的严重副作用。