吗替麦考酚酯胶囊是一种真菌性抗生素霉酚酸(MPA)的2-乙基醋酯衍生物,其本身并无免疫抑制活性,必须经肝内脱酯化后形成具有免疫抑制活性的代谢产物麦考酚酸,才能发挥免疫抑制作用。吗替麦考酚酯胶囊于1995年5月获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准,目前用于预防急性器官排异反应,治疗同种异体
肾移植后难治性排异反应,本品应该与环孢霉素和皮质类固醇同时应用。
材料和仪器:吗替麦考酚酯胶囊对照品060601,麦考酚酸060301。吗替麦考酚酯胶囊胶囊(DESANO提供)批号060701,060702,060703,上海罗氏制药有限公司市售品M1068.waters1525/2996/717,Empower 2数据工作站,分析电子天平AB204.S(METTLERTOLEDO)
系统适用性试验 精密称取吗替麦考酚酯胶囊和麦考酚酸对照品各适量,加乙腈溶解并稀释制成每1mL中含吗替麦考酚酯胶囊和麦考酚酸各lmg的溶液,精密量取lOmL,置于25mL量瓶中,加稀释液至刻度,摇匀,作为系统适应性试验溶液。量取10 L,分别注入液相色谱仪,记录色谱图,理论塔板数按吗替麦考酚酯胶囊峰计算应不低于2000,麦考酚酸峰和吗替麦考酚酯胶囊峰之间的分离度应不小于10.0。
有关物质测定方法取含量测定项下的细粉适量(约相当于吗替麦考酚酯胶囊300mg),精密称定,置20mL量瓶中。加乙腈适量,超声使吗替麦考酚酯胶囊溶解,用乙腈稀释至刻度。摇匀,离心,精密量取上清液1mL,置lOmL量瓶中,加稀释液(注)稀释至刻度,摇匀,作为供试品溶液;另精密称取麦考酚酸对照品适量,加乙腈溶解并定量稀释成每1mL中含0.15mg的溶液。精密量取1mL,置10mL量瓶中,加稀释液稀释至刻度,摇匀,作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件进行试验。分别精密量取上述溶液各1O L,分别注入液相色谱仪,记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。供试品溶液色谱图中如显杂质峰,除溶剂峰外,各杂质峰面积之和不得大于对照品溶液主成分峰的峰面积(1.0%)。
研究结果表明。本色谱系统进行麦考酚酸含量测定线性关系良好:麦考酚酸在4.6 g~46.05 g•mL-1范围内R=0.99995;平均回收率为98.5%;精密度测定变异系数为:0.46%,溶液24h内稳定,方法可供定量使用;本色谱系统进行吗替麦考酚酯胶囊含量测定线性关系良好:吗替麦考酚酯胶囊在60.2 g~602.4 g•mL 范围中r=0.99995;吗替麦考酚酯胶囊平均回收率为:99.9%;精密度测定变异系数为:1.4%;溶液在冷藏5℃条件下,4h内稳定,24h降解产物明显增加。因此供试品溶液宜现配现用。经以上研究,表明本法简单,准确,专属性强,可用于吗替麦考酚酯胶囊的有关物质和含量测定。
(本文节选自《吗替麦考酚酯胶囊含量和有关物质的测定》)