器官移植史几乎就是一部免疫抑制剂的发展史。50年代由于受认识的局限性,科学家们只能用放射线照射来对抗排斥。这种方法既危险效果又不好,病人死亡率极高,移植肾难以长期存活。所以当时的器官移植处于一个“屡败屡战”的阶段。直至1962年硫唑嘌呤问世,它与激素类药物一起应用与
肾移植病人,使移植肾一年存活率达50%,这在当时是一个划时代的进步。此后,肾移植的发展处于停滞状态。直至70年代末,
环孢素问世以后,它与前面二个药物一起合并应用,称为“三联疗法”使移植肾一年存活率达80%以上。继而又成功地用于许多其它器官移植上。这在移植史上是一个公认的里程碑。90年代中叶,罗氏公司生产的
骁悉(MMF)问世,它代替硫唑嘌呤加入三联疗法后,使对移植肾存活影响最大的急性排斥发生率一下减少了50%,毒性反应明显下降,取得了令人注目的效果,很快被移植界普遍接受。直到目前为止,仍有大量新的免疫抑制剂在不断涌现。但目前能供临床常规应用的最佳免疫抑制方法为“新三联疗法”,即:激素+骁悉+环孢素。
如何用好免疫抑制剂
如上所述,免疫抑制剂是移植肾的保护神,没有免疫抑制剂就没有器官移植。但免疫抑制剂的副作用也很多,应用后机体免疫能力下降,容易感染,
肿瘤发生率也有升高,等等。所以免疫抑制剂是一把双刃刀,用得好可以达到预期目的,用得不好会产生许多严重副作用。所以国际移植界称免疫抑制剂的应用是一门艺术,也是衡量各移植中心水平的关键。
如何用好免疫抑制剂呢?由于每个病人都有自己不同的情况,如年龄、性别、免疫系统的强弱等等均不相同。大家目前一致同意的是用药必须要个体化。具体的讲,不同的病人应该使用不同种类的和不同剂量的免疫抑制剂。可是要达到这一点往往很难。尽管在基础研究和临床方面曾做过大量努力以测定免疫抑制剂是否用得适到好处,即:能抑制排斥反应又不会产生毒性。但直到目前仍没有一个客观的确切指标可以明确地说明这一点。所以,现在只能依靠医生和病人之间的密切配合观察:
1) 有无排斥反应发生;如发生就说明药物剂量不足,需加大剂量。
2) 有无副作用的发生,如有,又要鉴别是哪个药引起的副作用,以及采取相应措施。如加用一些治疗副作用的药物、或减少引起副作用的免疫抑制剂的剂量,甚至停用。但此时为了防止因减少这种免疫抑制剂引起的剂量不足而激发排斥,又需要加大别的免疫抑制剂剂量。这往往需要一个密切观察的过程,这除需要治疗医师有相当的经验外,病人必须密切配合,经常随访,如实反应用药后的感觉等等,直至最终找到一个最适合自己的免疫抑制方案,这就是专门适用于你的个体化方案。