【白血病】环孢素联合干扰素治疗复发难治性白血病24例

来源：新特药房药讯作者：百济动态浏览：发布时间：2007/10/31 14:29:00

环孢素联合干扰素治疗复发难治性白血病24例

　黄志红桂影郭长升

河南大学护理学院临床教研室，解放军155医院血液科

　　1 临床资料

　　1997年以来，用环孢素（CsA）和α-干扰素联合化疗治疗复发难治白血病24例，其中急性非淋巴细胞白血病（ANLL）17例，急性淋巴细胞白血病（ALL）7例.（男15，女9）例.年龄17～52（平均39）岁.ANLL中M12例，M2a8例，M4a2例，M5a3例，M5b2例.ALL中L14例，L22例.ANLL：化疗前8 h给CsA4 mg/kg，po，α-干扰素3 MU，im.之后给CsA4 mg/kg，分次po，d1～3；α-干扰素3MU，im，d1～3.同时给柔红霉素（DNR） 40 mg/（m2·d），d1~3；阿糖胞苷（Ara-C）200 mg/d，d1～7.ALL：化疗前8 h给CsA4 mg/kg，po，α-干扰素3MU，im.之后给CsA4 mg/kg，分次po，α-干扰素3×106 IU，im，时间均为d1，2，3，15，22.同时给柔红霉素（DNR）40 mg/（m2·d1），d1～3；长春新碱2 mg/d，d1，8，15，22；泼尼松1 mg/（kg·d），d1～14，0.5 mg/（kg·d），d15～28，均为晨起顿服.干扰素前0.5 h消炎痛25 mg.在化疗过程中贫血和出血倾向严重者输红细胞悬液和血小板.体温超过38.5℃，常规应用抗生素.加强口腔及肛门护理，酌情应用静脉用丙种球蛋白和粒细胞刺激因子（G-CSF）·联合化疗后14 d取患者骨髓涂片镜检.疗效标准见文献［1］.24例中1例ANLL和1例ALL死于化疗过程中颅内出血，可供疗效评价22例（ANLL16例，ALL6例），其中CR13例（CR率为591%），PR6例（PR率为27.2%），NR3例.有效率为86.3%.几乎所有患者都有不同程度的纳差、恶心、呕吐；16例患者在d1 im α-干扰素后出现轻至中度一过性发热，均自行缓解，以后im α-干扰素未再发现发热反应.22例患者白细胞下降至最低时间为（8.3±4.3） d，平均最低值为（1.3±0.35）×109/L；血小板达到最低值时间为（9.3±3.2） d，平均最低值为（11.2±5.2）×109/L.出现GTP增高3例，经保肝治疗2 wk后恢复正常.其余肝功指标，尿素氮，肌酐，血糖，血压等在治疗前后均无明显改变.

　　2 讨论

　　AL复发与难治和多药耐药（MDR）有关.AL细胞mdr1基因过度扩增致膜上糖蛋白p170过度表达是产生MDR的主要机制［1］.p170具有药物泵的功能，能将进入AL细胞内的化疗药物主动地泵出胞外从而使AL细胞发生MDR，CsA可使MDR细胞内药物浓度恢复至敏感细胞水平［2］.近年来还发现干扰素亦有确切逆转MDR的作用，能在mdr1表达上、p170糖蛋白功能上和对MDR有关的抗癌药物的敏感上改变肿瘤细胞MDR的特性，并能增加化疗药物的细胞毒性［3］.我们应用CsA和α-干扰素联合化疗治疗复发难治白血病有效率为86.3%，CR率为59.1%，且CsA和α-干扰素引起的副作用较少，具有较大的研究价值和应用前景.

　　【参考文献】

　　［1］梁英民，吴绒丽，杜娟.初治与复发的急性白血病P-糖蛋白的表达及其意义［J］.第四军医大学学报，2001；22（3）：289.

　　［2］ Tsimberidou A,Cortes J,Thomas D,et al. Gemtuzumab ozogamicin,fludarabine,cytarabine and cyclosporine combination regimen in patients with CD33+ primary resistant or relapsed acute myeloid leukemia［J］. Leuk Res,2003; 27(10):893-897.

　　［3］ Manara MC,Serra M,Benini S,et al. Effectiveness of type I interferons in the treatment of multidrug resistant osteosarcoma cells［J］ . Int J Oncol,2004; 24(2):365-372.

　　第四军医大学学报（新） 2005 年 4 月第 25 卷第 8 期

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