阿达木单抗(
修美乐)先后在美国和欧盟等地获批用于治疗
类风湿关节炎、
强直性脊柱炎、
银屑病、银屑病关节炎、幼年特发性关节炎和
克罗恩病,并将很大程度上缓解患者的症状。有理由相信,阿达木单抗在中国的上市,必将为中国类风湿关节炎患者的治疗带来新的曙光,也将开启风湿免疫疾病治疗的新纪元。
修美乐(英文商品名“Humeral”的翻译),即阿达木单抗,它是美国雅培公司研发的全球首个被批准的
肿瘤坏死因子α(TNFα)全人源单克隆抗体药(生物制剂)。它治疗类风关的原理,同样也是通过特异性结合人体内的TNFα,阻止TNFα与其细胞表面受体结合,从而阻断了TNFα的生物学活性,最终减轻炎症反应并减少破骨细胞激活,达到控制并缓解症状体征的目的。
阿达木单抗用于缓解抗风湿性药物(DMARD)治疗无效的结构性损伤的中至重度类风湿性关节炎(RA)成年患者的体征与症状。阿达木单抗可单独使用,也可与甲氨蝶呤或其他DMARD合用。
阿达木单抗是一种在炎症和免疫应答中自然出现的细胞因子。研究发现在RA患者的滑膜液中,TNF水平升高,并在病理性炎症和关节破坏方面起重要作用。本品可特异性地与TNF一0(结合并阻断其与p55和p75细胞表面TNF受体的相互作用。在体外有补体存在的情况下,本品也可溶解表面TNF表达细胞。本品不与淋巴毒素(TNF一13)结合或使之失活。本品还对由TNF诱导或调节的生物应答起到调控作用,使造成白细胞位移的粘连分子的水平发生改变。
阿达木单抗临床评价
4项随机双盲研究对本品的有效性
和安全性进行了评价。参与研究的患者年龄为18岁或以上,根据美国风湿病学会(ACR)标准被诊断为活动性RA。患者至少有6处肿胀和9处压痛的关节。治疗方案包括皮下给予本品联合甲氨蝶呤(12.5~25mg,研究I和研究?),或单独给予本品(研究lid),或本品与其他DMARD联合使用(研究IV)。研究I包括271例患者,这些患者在使用其他DMARD治疗时至少失败1次但不超过4次,并且对甲氨蝶呤的应答不充分。入选患者每隔1周随机给予阿达木单抗(20、40或80mg)或安慰剂,连续给药24周。
研究II包括544例患者,这些患者使用其他Dads治疗时至少失败1次。入选患者单独给予本品(20或40mg)或安慰剂,每隔1周给药或每周给药,连续给药26周。研究?包括619例患者,这些患者对甲氨蝶呤的应答不充分。患者每隔1周接受本品40mg或安慰剂,间隔周内注射安慰剂,或者每周给予本品20mg,共计52周。研究IV在636例患者中对安全性进行评价,这些患者没有接受过DMARD,或是被允许维持已有的、至少稳定28天的治疗。患者每隔1周随机接受本品40mg或安慰剂,连续给药24周。
研究I和研究?的结果类似;每隔1周接受阿达木单抗40mg的患者获得2O%、5O%和7O%ACR应答的百分比分别为65%、52%和24%。相比之下,6个月安慰剂组相应的应答百分比分别为13%、7%和3%(尸l研究IV中,每隔1周接受本品40mg治疗并结合标准治疗的患者,53%在24周时达到20%ACR应答,相比之下,接受安慰剂并结合标准治疗的患者,仅为35%(P<0.001o未见阿达木单抗与其他DMARD联合使用导致的特异不良反应。