雅培制药公司全球首个被批准的
肿瘤坏死因子(TNF)-α全人单克隆抗体——阿达木单抗(
修美乐)在中国上市。阿达木单抗的研发和问世,代表了生物技术研发的前沿,它荣获2007年盖伦奖最佳生物技术产品奖,该奖项堪比药学界的诺贝尔奖。
阿达木单抗(修美乐)先后在美国和欧盟等地获批用于治疗
类风湿关节炎、
强直性脊柱炎、
银屑病、银屑病关节炎、幼年特发性关节炎和
克罗恩病,并将很大程度上缓解患者的症状。有理由相信,阿达木单抗在中国的上市,必将为中国类风湿关节炎患者的治疗带来新的曙光,也将开启风湿免疫疾病治疗的新纪元。
修美乐(英文商品名“Humira”的翻译),即阿达木单抗(Adalimumab),它是美国雅培公司研发的全球首个被批准的肿瘤坏死因子α(TNFα)全人源单克隆抗体药(生物制剂)。它治疗类风关的原理,同样也是通过特异性结合人体内的TNFα,阻止TNFα与其细胞表面受体结合,从而阻断了TNFα的生物学活性,最终减轻炎症反应并减少破骨细胞激活,达到控制并缓解症状体征的目的。
究竟“全人源”是一个什么概念?“全人源”就是指与人体自身产生的抗体
免疫球蛋白IgG没有什么差别。一般来说,人体会随机产生各种抗体,用来防御各种外来的病原。然而,既然是随机产生的抗体,也会把自身抗原当作攻击对象的抗体。往往这种会攻击自身的抗体在具有成熟的功能之前就被我们的免疫系统消除掉。
因此,简单地说,人体内一般产生不了抗人抗原的抗体。所以,早期的治疗用抗体往往是在鼠体内产生的,因蛋白来源的属种差异,在人体内存在的时间缩短,疗效可受到影响,且有一定过敏风险。现在虽然可以通过与人的抗体部分组合而减少鼠来源成分的比例,但是鼠源蛋白的影响并不能完全消除。而雅培公司通过噬菌体表达技术,将来自健康的人类捐献者的B细胞中随机生成的抗体前体进行筛选,找出了一种由人类B细胞生成的人类抗体,但是能特异性地结合TNFα,也就是修美乐。换句话说,修美乐是绕过人体自身审查消除机制而搜寻到的全人源TNFα抗体,不仅能够有效拮抗人类的TNFα,而且极大地减少了免疫排斥反应。
修美乐从1997年第一例患者入组开始,至今已经进入全球应用的第13年。目前修美乐上市的国家有83个,使用经验也超过了42万例。在美国和欧盟获批了6个适应症,分别是类风湿关节炎(RA)、银屑病关节炎(PsA)、强直性脊柱炎(AS)、克罗恩氏病(CD)、银屑病(Ps)以及幼年类风湿性关节炎(JIA)。因为其优秀的研发和生产工艺,修美乐在2007年还获得了有“制药界诺贝尔奖”之称的盖伦奖的最佳生物技术产品奖,可谓是个“明星药”。目前,修美乐在中国已经获批了类风关的适应证,并在2010年八月初的时候正式上市了。
修美乐通过与甲氨蝶呤联合使用,对于传统治疗效果不佳的患者能够达到超过70%的有效率,并且在持续使用5年以上的患者中有效率依然维持在75%,而且有接近60%的患者没有出现骨质破坏的进展。在那些症状进展迅速预后不佳的早期患者中,修美乐联合甲氨蝶呤治疗的有效率和骨质保护作用更加明显。前面提到,修美乐是个全人源的单克隆抗体,因此它在体内的半衰期为12~14天,与人体天然抗体免疫球蛋白IgG相仿。因此,修美乐的推荐注射间隔时间也是两周。具体来说就是:成年人40mg(1支)每2周一次,皮下注射,同时老年患者也不需要调整剂量。因为厂商生产的形式是配有酒精棉擦的预充式针剂注射液,所以在经过医生的指导后患者也可以自行注射。需要强调的是,修美乐是需要在2 – 8摄氏度的低温环境下冷藏保存的。