导读:拜瑞妥用于择期髋关节或膝关节置换手术成年患者,抑制凝血酶等成分,以预防静脉血栓形成(VTE).这里着重介绍拜瑞妥,即拜瑞妥的药理作用,充分了解拜瑞妥是如何在体内发挥作用的。
拜瑞妥是一种高选择性,直接抑制因子Xa的口服药物。通过抑制因子Xa可以中断凝血瀑布的内源性和外源性途径,抑制凝血酶的产生和血栓形成。拜瑞妥并不抑制凝血酶(活化因子II),也并未证明其对于血小板有影响。
在人体中观察到了拜瑞妥对因子Xa活性呈剂量依赖性抑制的作用。拜瑞妥对凝血酶原时间(PT)的影响具有量效关系,若用NeopLastin进行含量测定,则与血浆浓度密切相关(相关系数为0.98)。使用其它试剂会出现不同的结果。读取PT应在数秒内完成,因为国际标准化比率(INR)仅对香豆素类进行了校准和验证,不能用于其它抗凝药。在接受骨科大手术的患者中,服用片剂后2-4小时(作用最强时),5/95(百分位数)的PT为(NeopLastin)13-25秒(手术前的基线值为12-15秒)。
活化的部分凝血激酶时间(aPTT)和HepTest延长也具有剂量依赖性;但不推荐将其用于评估拜瑞妥的药效。拜瑞妥对抗因子Xa活性也有影响,然而,目前尚无校准的标准。
基于传统的安全性药理学、单剂量毒性、光毒性和遗传毒性研究,拜瑞妥的非临床数据显示对人体无特殊危害。在重复剂量毒性研究中所观察到的效应主要是由于拜瑞妥的扩大药效学活性导致的。在大鼠中,在有临床意义的血药浓度水平下,观察到IgG和IgA血药浓度升高。
动物研究显示了生殖毒性与拜瑞妥的药理学作用机制相关(例如出血并发症)。在有临床意义的血药浓度下,观察到胚胎-胎儿毒性(植入后丢失、骨化延迟/进展、肝脏多发性浅
色斑点)和常见畸形发生率升高以及胎盘改变。在对大鼠进行的出生前和出生后研究中,在对母体有毒性的剂量下,观察到后代生存力降低。
百济药师温馨提醒:以下人群禁止使用拜瑞妥:对利伐沙班或片剂中任何辅料过敏的患者;有临床明显活动性出血的患者;具有凝血异常和临床相关出血风险的
肝病患者;孕妇及哺乳期妇女。