导读:利伐沙班片(Rivaroxaban),商品名拜瑞妥(Xarelto),是由德国拜耳公司生产的一种新型抗凝药物,主要成分是利伐沙班。拜瑞妥主要用于择期髋关节或膝关节置换手术成年患者,以预防静脉血栓形成(VTE)。
利伐沙班是一种高选择性,直接抑制因子Xa的口服药物。通过抑制因子Xa可以中断凝血瀑布的内源性和外源性途径,抑制凝血酶的产生和血栓形成。利伐沙班并不抑制凝血酶(活化因子II),也并未证明其对于血小板有影响。在人体中观察到了利伐沙班对因子Xa活性呈剂量依赖性抑制的作用。
利伐沙班对凝血酶原时间(PT)的影响具有量效关系,若用NeopLastin进行含量测定,则与血浆浓度密切相关(相关系数为0.98)。使用其它试剂会出现不同的结果。读取PT应在数秒内完成,因为国际标准化比率(INR)仅对香豆素类进行了校准和验证,不能用于其它抗凝药。在接受骨科大手术的患者中,服用片剂后2-4小时(作用最强时),5/95(百分位数)的PT为(NeopLastin)13-25秒(手术前的基线值为12-15秒)。活化的部分凝血激酶时间(aPTT)和HepTest延长也具有剂量依赖性;但不推荐将其用于评估利伐沙班的药效。利伐沙班对抗因子Xa活性也有影响,然而,截止2012年尚无校准的标准。
新研究结果表明,
拜瑞妥利伐沙班可有效降低心梗或卒中发生率(2012年1月美国心脏协会学术会议及《新英格兰医学杂志》同期发表)。中国医学科学院阜外医院心内科首席专家高润霖院士,证实服用利伐沙班降低心血管事件的复发风险,显著降低了支架内血栓的发生率。
10mg的利伐沙班的绝对生物利用度较高。利伐沙班吸收迅速,服用后2-4小时达到最大浓度(Cmax)。进食对利伐沙班10mg片剂的AUC或Cmax无明显影响,因此服用利伐沙班10mg片剂的时间不受就餐时间的限制。利伐沙班的药代动力学基本呈线性,直至达到约每日1次15mg剂量。更高剂量时,利伐沙班显示出溶出限制性吸收,生物利用度和吸收随着剂量增高而下降。这一现象在空腹状态下比在饱食状态下更为明显。利伐沙班药代动力学的变异性中等,个体间变异性(CV%)范围是30-40%,但在手术当日和术后第1天暴露中变异性高(70%)。
百济药师温馨提醒:拜瑞妥伐沙班片内含有乳糖。有罕见的遗传性半乳糖不耐受、Lapp乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良问题的患者不能服用该药物。