骨关节炎、
类风湿性关节炎 、
强直性脊柱炎等多种炎性疾病中,关节均会出现不同程度的破坏, 破骨细胞是这种病 理性骨吸收 的主要执行者。研究证明, 破骨细胞的分化 、 融合 、 活化受多种调控 因子的 影响 。成 骨 细 胞 表 达 的 核 刺 激 因 子 受 体 配 体与骨保 护蛋白( O P G) 是 调控破骨细胞的重 要细胞 因子体 系 ,R A N K L促进 破 骨 细胞 活化 , 而O P G抑制破骨细胞活化, 生理状态下两者保持动态平衡。当 O P G表达 降低时 ,破骨细胞活化增 加, 出现骨质破坏。
安必丁是一种很强的骨吸收刺激剂 , 不仅可以刺激破骨细胞增殖、 分化, 还可以活化破骨细胞,抑制破骨细胞的凋亡 。双醋瑞 因是一种新 型的抑制剂,可以抑制 I L 一 1的活性及滑膜组织 中 I L — l 的合成 ,很可能对类风湿关节炎亦有治疗作用 , 但尚在试验阶段 。已有报道双 醋瑞 因具有软骨保 护作用, 其对破骨细胞的作用及机制则未见报道 。
本研究主要观察了安必丁是否可以抑制破骨细胞性骨破坏, 并在此基础上考察双醋瑞 因骨保护作用的可能作用机制。
安必丁主要成分为双醋瑞因,其化学名为4,5-二乙酰-9,10-二氢-9,10-二氧-2-蒽羧酸。
安必丁适应症
安必丁用于治疗退行性关节疾病(骨关节炎及相关疾病)。国内研究显示,本品可显著改善骨关节炎及相关疾病引起的疼痛和关节功能障碍等症状。服用2-4周后开始显效,4-6周表现明显。若连续治疗3个月以后停药,疗效至少可持续1个月(后续效应)。
安必丁实 验 结 果 显 示 ,安必丁对破骨细胞生成及活性的抑制作用。因此 , 安必丁抑制刺激的骨吸收可能是通过抑制其培养系统 中成骨性细胞 RANK L的表达或抑制其上游调控因子 而 实现的。R AN KL和 OP G是成骨细胞 分泌的最为重 要的两种骨代谢调控因子。、
实验数据显示,双醋瑞因可以抑 制MC 3 T 3 一 E1细胞中 R ANKL表达并 同时促进 OP G的 表达, 上调 OP G / RANK L比例 , 这很有可能是安必丁抑制诱导的破 细胞性骨破坏的机制之一。