高磷血症、钙磷乘积升高和继发性甲状旁腺功能亢进(SHPT)可以导致血管钙化和增加心血管事件的风险,维持钙磷代谢平衡及全段甲状旁腺素(iPTH)水平已成为本领域的热点。本文采用鲑鱼降钙素联合活性维生素D 治疗尿毒症患者 SHPT取得了一定疗效,现报道如下。所有患者MHD治疗每周2~3次,每次4 h,透析液钙离子浓度为1.5 mmol/L,均服用骨化三醇(上海罗氏制药有限公司生产)冲击治疗(2tLg,每周2次),并根据iPTH值调整骨化三醇剂量,最终达到以最小剂量维持iPTH、钙磷乘积在目标范围(iPTH%200 ng/L,钙磷乘积<55.98)。A组在上述治疗的基础上给予鲑鱼降钙素(北京诺华制药有限公司生产)5O U,皮下注射,每周3次。2组观察时间均为6个月。
所有患者治疗前及治疗后第1、3、6个月时,于透析前抽血检测血钙、血磷、钙磷乘积、碱性磷酸酶(ALP)和iPTH;同时采用视觉模拟疼痛评分法(VAS)评估患者骨痛程度。
因此又不得不降低或停用活性维生素D和含钙药物的用量,结果导致磷的控制很不充分,导致钙磷乘积增高现象普遍,加剧异位钙化的发生。降钙素是甲状腺滤泡旁细胞(C细胞)分泌的一种由32个氨基酸残基组成的多肽激素,由Hirsch 首次发现并证实它具有钙磷代谢调节功能。鲑鱼降钙素能够降低破骨细胞的活性和数目,短期使用降低破骨细胞活性,长期使用可使破骨细胞数量减少,直接抑制骨吸收,同时刺激成骨细胞形成和活性,减慢骨转换,使血液透析患者病理性升高的血钙得以降低,与甲状旁腺素有拮抗作用。
本结果发现,鲑鱼降钙素缓解患者骨痛疗效明显,且用药早期即可显效,这可能与鲑鱼降钙素改变神经元的钙离子流,抑制疼痛介质释放,增加B内啡肽的释放,提高痛阈等相关 ;鲑鱼降钙素能抑制肠道钙吸收,调节钙磷代谢紊乱,防治活性维生素D冲击治疗导致的高钙血症,为冲击治疗的顺利进行提供了保障;鲑鱼降钙素联合活性维生素D冲击治疗后,患者高甲状旁腺素血症得到明显改善,且较单用活性维生素D冲击治疗者明显,这可能与降钙素抑制过高的iPT对骨质的动员有关,支持降钙素对iPTH分泌有抑制作用的观点。
骨化三醇是人体内维生素D3最重要的代谢活性产物之一,维生素正常情况下,骨化三醇由它的前体25-羟胆固化醇在肾脏合成。人体每日生理合成的骨化三醇约为0.5-1.0ug。在骨形成活跃时期(例如生长或妊娠期),骨化三醇合成量也略有增加。骨化三醇能促进肠道对钙的吸收,并且调节骨质的钙化。对于严重肾功能衰竭,特别是长期接受血液透析治疗的患者,内源性骨化三醇的合成明显减少甚至完全停止。骨化三醇的缺乏对于肾性骨营养不良症的形成起着关键的作用。
总之,鲑鱼降钙素联合活性维生素D治疗尿毒症患者SHPT,可有效降低iPTH水平,缓解临床症状,减缓或阻止慢性肾脏病矿物质和骨代谢性紊乱(CKI)-MBD)的进展。在6个月的观察过程中,除个别患者有轻度消化道反应,未见其他明显的不良反应。由于观察时间短,样本量有限,所以尚需扩大样本、延长用药时间等方式进一步观察与研究。