既往间质性肺疾病者更易出现药物不良反应
日本一项研究表明,对于类风湿关节炎(RA)患者,既往患间质性肺疾病(ILD)是其发生来氟米特(LEF)诱导间质性肺疾病(ILD)的最重要危险因素。研究者建议,此类RA患者应避免用LEF。该论文发表于《风湿病学(牛津)》[Rheumatology(Oxford) 2009,48(9):1069]。
研究者依据LEF自2003年9月起在日本上市后的监控资料,对5054例服用来氟米特(LEF)的RA患者进行了分析。上述患者均预先登记并接受了为期24周的监测,分析诱发间质性肺疾病(ILD)的危险因素。
结果显示, 61例(1.2%)患者出现新发和(或)加重间质性肺疾病(ILD),经主治医师认定为来氟米特(LEF)的药物不良反应。多变量分析显示,既往患间质性肺疾病(ILD)[比值比(OR)为8.17]、吸烟(OR=3.12)、低体重(<40 kg与>50 kg相比,OR=2.91)及负荷剂量(初始治疗时采用的较大剂量——编者注)用药(OR=3.97)均是来氟米特(LEF)诱导发生间质性肺疾病(ILD)的独立危险因素。
述评
英国泰因威尔伊丽莎白女王医院凯利(Kelly)博士:自批准上市以来,来氟米特(LEF)在缓解病情抗风湿药(DMARD)市场中迅速占据了相当大的份额,但与此同时有关于来氟米特(LEF)相关间质性肺疾病(ILD)的报告也在不断增多。该研究对大样本人群进行了前瞻性监测,明确了来氟米特(LEF)诱导的间质性肺疾病(ILD)发病率及相关危险因素,其研究结果与另一项回顾性研究所得出的结论相似。
在远东地区,来氟米特(LEF)诱导肺炎的总体年发病率为0.5%~1.2%,而西方的真实发病率很可能低于0.1%。在日本,来氟米特(LEF)诱导的肺疾病似乎比甲氨蝶呤(MTX)肺炎更为常见,并且高于西方人群中MTX诱导的肺疾病发病率。产生这种差异的原因尚无定论,目前认为与来氟米特(LEF)使用率较高、药物剂量相对较大以及东西方人种遗传差异等因素有关。
根据已有研究结果,既往患MTX所致肺炎应被视为应用LEF的绝对禁忌证,同时亦应避免对既往患间质性肺疾病(ILD)的患者使用LEF。鉴于负荷剂量应用可增加间质性肺疾病(ILD)的风险,临床医师应避免LEF负荷剂量疗法,而应以10~20 mg/d开始治疗。对于低体重(<40 kg)患者,治疗的前6个月应将LEF剂量限制于10 mg/d。此外,对高风险患者进行肺功能测定有助于临床医师发现间质性肺疾病(ILD),进而减少来氟米特(LEF)相关肺病的发病率。