贺普丁(
拉米夫定片)作为全球首个核苷类抗病毒药物,给无数慢性乙肝患者带来生之希望的同时也带来了困惑:比如耐药,比如停药后复发等。针对贺普丁(拉米夫定片)停药后复发,山东省乳山市中医院
肝病科主任吕宜民副主任医师报道:
病例1:贺普丁(拉米夫定片)停药后复发性肝炎病案
兰××,男,
55岁,工人。
患者于
2003年8月因“乙肝肝硬化、糖尿病”服用贺普丁(拉米夫定片),2004年4月28日复查肝功、血糖均恢复正常,HBV-DNA转为阴性,B超检查肝硬化指标好转,自行停用贺普丁(拉米夫定片)。半月前自觉腹胀、乏力、小便发黄,近6天症状加重,复查肝功示:ALT917u/L、AST986u/L、GGT139u/L、GLB40.8g/L、ALB38.5u/L、TB/DB:72.9/38.5umol/L。乙肝病毒检查:血清HBV-DNA6.57×106。B超示:肝脏体积略小,表面欠光滑,肝内光点粗大,回声增强,门静脉内径不宽,脾不大,胆囊内有0.9×0.6cm结石。上消化道钡餐检查示:胃及十二指肠未见异常。于2004年7月3日收入院治疗。
入院后:静脉滴注甘利欣、威佳、谷胱甘肽、维生素K1,常规应用维生素C、维生素B6、肌苷、辅酶A、潘乃近、白蛋白等静滴。肝炎灵2支im qd,贺普丁1片 qd po。下午体温>37.5℃时口服牛磺酸片解热,查:凝血酶原活动度48.7%。7月9日因胆红素持续上升,应用氟美松0.75 mg tid po,查肝功示:ALT233u/L、ALB32g/L、TB/DB:159.3/93.7umol/L。其间曾用肝乐宁、苦参素、丹参静滴,7月27日复查凝血酶原活动度71.4%,较前明显好转。后用诺和灵 、螺内酯、头孢噻肟等对症治疗。9月10日复查肝功示::ALT66u/L、AST71u/L、GLB42.3g/L、ALB31.9g/L、TB/DB:34.4/24.2umol/L,病情趋于稳定。出院后继续服用贺普丁(拉米夫定片),口服保肝药。
病例2:预防贺普丁(拉米夫定片)停药后复发病案
刘××,男,
31岁,山东省乳山市工人。
2003年
5月因“慢性乙型肝炎(中度)”口服贺普丁(拉米夫定片)等治疗。1月后复查肝功正常,4个月复查HBV-DNA转为阴性,半年后转为小三阳,复查B超示:肝胆脾胰未见明显异常,嘱仅用贺普丁(拉米夫定片)口服。1年半时停用,改用干扰素抗病毒序贯治疗3个月,后用云芝胞内糖肽、肝必复、潘生丁口服。2个月后复查HBV-DNA:1.46×105 ,肝功能正常,提示乙肝病毒又开始复制。嘱:苦参素、聚肌胞肌注,潘生丁、甘草甜素口服。2个月时复查HBV-DNA:<3.0×103,肝功能正常,提示病毒复制指标又转阴,证明苦参素、聚肌胞等联合抗病毒疗效可靠。患者面部蜘蛛痣已基本消失,嘱停药观察,仅口服肝必复软胶囊。
2005年12月患者停用贺普丁(拉米夫定片)1年,复查HBV-DNA阴性,肝功正常;一般说来,停用本品1年后复发率即降低。
贺普丁(拉米夫定片)是葛兰素史克制药(苏州)有限公司荣誉出品,早在1999年便获我国药品食品监督管理局批准在国内上市销售,有着多年的临床用药经验,贺普丁(拉米夫定片)适用于伴有丙氨酸氨基转移酶[ALT]升高和病毒活动复制的、肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎病人的治疗。应用贺普丁(拉米夫定片)在大多数情况下均能取得理想效果。不过,有的患者不遵医嘱,肝功正常后擅自停药引起复发;按疗程服用的病人,停药后少数患者仍有复发现象。吕宜民副主任医师总结贺普丁(拉米夫定片)用药经验,仅供参考。
贺普丁(拉米夫定片)治疗中的困惑
1、疗程长,病人往往在病情好转后自行停药,导致治疗不彻底,病情复发。
2、长期应用后少数患者HBV变异,疗效降低。
3、个别患者贺普丁停药后复发加重,治疗难度大。
预防贺普丁(拉米夫定片)停药复发的措施
1、用药前详细介绍该药特点和注意事项,在患者承诺遵守医嘱的前提下应用贺普丁(拉米夫定片)。
2、用药过程中定期复查肝功能和病毒复制指标,一般来说,HBV-DNA和HBeAg转阴后再巩固3个月方可停药。
3、在疗程结束时应用干扰素等药序贯治疗,或用苦参素等抗病毒药联合治疗(见病例2)。
4、长期应用贺普丁(拉米夫定片)后少数患者HBV变异,可以考虑改用恩替卡韦或阿德福韦。
贺普丁(拉米夫定片)停药复发性肝炎治疗要点
1、早发现、早治疗:停药后要定期查HBV-DNA,不要等肝功能明显异常后再治疗。
2、联合抗病毒:大剂量苦参素及胸腺肽,重新应用贺普丁(拉米夫定片)或应用恩替卡韦、阿德福韦。
3、重用保肝药:如促肝细胞生长素可用160mg或每天2次,或促肝与肝水解肽同用,或加用肝得健、小牛血去蛋白等静滴,甘利欣40~50ml静脉滴注,对重症病人用新鲜人血浆、白蛋白等。
4、禁用疗效不确,对肝细胞能产生刺激或加重肝脏解毒负担的药物。
5、肾上腺皮质激素对于缓解炎症反应,有肯定疗效;但应慎重掌握用药时机和剂量,可用氟美松口服,必要时肌肉注射或静滴。