派罗欣III期临床试验有16个国家的67个中心参加、历时2年余,规模宏大,自设计、操作至最终分析和结论极其严密。HBeAg(+)
慢性乙型肝炎814例用派罗欣180µg/周治疗48周,随访24周。派罗欣单药、与拉米呋啶联合和拉米呋啶单药的持续效应率:血清HBe转换分别为32%、27%和19%, HBV DNA抑制分别为32%、34%和22%,血清HBs转换16例均在派罗欣单药或联合组。
结果表明派罗欣单药与联合用药持续应答率近似,,均显著优于拉米呋啶单药治疗。有兴趣的是,在治疗结束时,HBVDNA的抑制率派罗欣平均达到4.5log,明显优于普通干扰素对HBVDNA的抑制。 评估一项药物临床试验的结果, 不仅要看其数据, 还应看试验对象治疗前的感染和免疫水平、所订疗效指标的难度以及获得这些数据的分析方法。
治疗的85%是小儿期感染、有免疫耐受性的东南亚(中国病人为主)病人; 治疗前HBV DNA中值9.7-10.1 log copies/ml、ALT1-2×ULN占32-35%。国外将基础HBV DNA≥8 log copies/ml、ALT≤2×ULN/L的归于“难治病例”。
迄今抗病毒药物治疗HBeAg(+)慢性乙型肝炎的绝大多数报告, HBe应答的指标只是HBeAg消失、而此项研究却定为抗HBe转换。试验结果按ITT分析, 只要接受过1次剂量而未能获得最后随访数据的都作为无应答病例, 在派罗欣单药和联合组中共有53例(9.8%)脱落被判无效。派罗欣因血清浓度持续而抗病毒效应增强, 血液学不良反应也因浓度持续而增加, 但可以通过调整剂量得到有效控制,因此而必须停药的仅2例, 大多可完成治疗。
这项临床研究是第一个大规模的研究PEG干扰素治疗亚洲(主要是中国)病人的临床研究,也是第一个使用ITT原则客观分析干扰素类药物治疗亚洲病人的大规模临床研究,派罗欣对这些难治病人取得了满意的疗效,HBeAg转换率达32%,优于拉米呋啶,历史对照也优于普通干扰素。因此,派罗欣的安全性和有效性支持一线使用派罗欣治疗HBeAg阳性的慢性乙
肝病人。