研发进展:注册前
研发公司:瑞士Novartis公司
作用机理:DNA指导的DNA聚合酶抑制剂
简介:
Telbivudine是一种L-
核苷类似物,由Idenix(现Novartis)开发,用于治疗乙型
肝炎病毒感染。
对16位健康志愿者进行了I期临床研究,分别接受telbivudine每日200mg7天,随后telbivudine每日200mg和
拉米夫定每日100mg联合用药7天;或者拉米夫定每日100mg7天,随后拉米夫定每日100mg和telbivudine每日200mg联合用药7天。telbivudine与拉米夫定之间没有明显的相互作用,联合用药安全,并能很好耐受。
16位健康志愿者进行的第二个I期临床研究,分别接受telbivudine每日600mg14天,同时服用
阿德福韦酯每日10mg7天;或者接受阿德福韦酯每日10mg/day7天,随后阿德福韦酯每日10mg与telbivudine每日600mg联合用药7天。联合用药没有明显的药代动力学相互作用,安全并能很好耐受。在为期4周的剂量爬坡I期临床研究中,telbivudine呈两期迅速清除病毒,第二期的病毒量下降是剂量依赖性的。
对104名分别来自加拿大、法国、香港、新加坡和美国的104名患者进行了II期临床研究,比较拉米夫定和拉米夫定联合telbivudine。
在第一年中,每日口服telbivudine600mg,使乙型肝炎病毒(HBV)载量下降6log。telbivudine组86%的患者谷丙转氨酶(ALT)水平恢复正常,拉米夫定组为63%。在血清中检测不到病毒的患者比例为,600mgtelbivudine组61%,联合用telbivudine400-600mg和拉米夫定100mg组为49%,单用拉米夫定100mg组为32%。在第二年中,telbivudine组71%的患者血清中检测不到HBVDNA水平,拉米夫定组为32%。血清ALT水平正常,Hbe抗原血清转化,和治疗失败率在两组中的比例分别为,telbivudine组81,38和4.5%,拉米夫定组47,22和21%。24周后Telbivudine组将近70%的患者血清中HBVDNA水平<1000copies/ml,拉米夫定组为33%。Telbivudine没有安全性问题。在随机、安慰剂对照,剂量上升的II期临床研究中,telbivudine400mg用28天,使病毒减少了8000倍,HBVDNA水平从基线减少了3.6log。
在20个国家对1367名慢性乙肝患者进行了III期临床研究,比较telbivudine600mg和拉米夫定100mg,HBe阳性和阴性患者的治疗反应率分别为,telbivudine组75和75%,拉米夫定组67和77%。该治疗反应是指病毒抑制(血清HBVDNA<100000copies/ml)并且肝功能改善(ALT水平正常),或病毒抑制并且HBe抗原转阴。第一年HBe阳性和阴性患者中HBVDNA减少分别为,telbivudine组-6.5log和-5.2log,拉米夫定组-5.5log和-4.4log;HBe阳性和阴性患者中HBVDNA清除率分别为,telbivudine组60和80%,拉米夫定组40and71%。在第一个24周,大多数telbivudine治疗病人HBVPCR阴性,在一年时95%的病人保持阴性。与拉米夫定比较,Telbivudine引起的病毒抵抗和治疗失败少,ALT上升更少。HBe阳性和阴性患者中肝组织学改善率分别为,telbividune组65和67%,拉米夫定组56和66%。在中国对332名慢性乙肝患者进行了随机、双盲、双对照III期临床研究,290名为HBe抗原阳性患者,telbivudine组HBVDNA减少6.22log,拉米夫定组减少5.4log。70%的telbivudine组患者检测不到病毒,拉米夫夫定组为43%。治疗反应率telbivudine组87%,拉米夫定组64%。telbivudine组和拉米夫定组比较,ALT正常的比例分别为89%和76%,HBe抗原转阴分别为31%和20%,HBe阳性患者血清转化率分别为25%和18%,药物抵抗率分别为4.5%和10%。Telbivudine安全性好,副反应发生率低,鼻咽炎、上呼吸道感染、疲劳是最常见的副反应。
来源:中国医疗前沿