美国佛罗里达大学Firpi等报告,HCV阳性的
肝移植病人,除了干扰素(INF)/利巴韦林联合治疗外,如加用
环孢素,则可显著提高长期病毒学疗效。
环孢素是一种免疫抑制剂,广泛用于
肝移植病人。体外研究亦证明,
环孢素有抗HCV作用。
肝移植后,病人HCV会再现,经常损伤新移植的肝脏。为解决这一问题,
肝移植后
丙型肝炎病人常被给予INF/利巴韦林联合治疗,希望能获得持久的病毒学疗效。同时为预防排斥反应还需用免疫抑制剂。
最常用的抗排斥反应药是
他克莫司和
环孢素。研究证明,
环孢素对HIV、
单纯疱疹病毒和牛痘病毒有抗病毒作用;因此,科学家推测
环孢素或许对HCV也有抑制作用。为检验这一假说,Firpi等分析了
环孢素对
肝移植病人的病毒清除效果和其在体外的抗病毒作用。(Liver Transpl 2006,12:51)
在体外实验中,Firpi等用各种剂量
环孢素处理HCV复制细胞系GSB1 48小时。结果显示,
环孢素可抑制HCV的复制,抑制作用随剂量增加而增大(
环孢素可使HCV复制降低20%);
环孢素还与IFN有相加作用。而且,
环孢素与IFN似乎是通过不同途径起作用的,其与IFN联合治疗的效果优于单独用药。
Firpi等还对115例在1991年~2002年11月期间在佛罗里达大学接受
肝移植的HCV感染病人进行了回顾分析(其中 56例病人用
环孢素为主的免疫抑制治疗,59例病人用他克莫司为主的免疫抑制治疗),这些病人除抗排异药外,还用了IFN/利巴韦林联合治疗。
研究者发现,用IFN和利巴韦林48周后,
环孢素组病人的持久病毒学有效率比他克莫司组病人高(分别为46%和27%,P=0.03)。
值得注意的是,他克莫司组因副作用而必须减量或停药的病人更多;而
环孢素组病人死亡者较多,主要死亡原因是感染和肝炎并发症,虽然亦有可能与此组病人随访期较长有关。
研究者认为,在用IFN为主治疗的病人,
环孢素可能优于他克莫司,但尚需进行前瞻性随机试验进一步验证。