在第62届美国肝病研究学会(AASLD)年会期间,举行了“迎接新挑战,开创丙肝治疗新纪元”专题研讨会,给与会者带来了抗丙型肝炎病毒(HCV)治疗研究的最新成果。会议由美国北加州大学肝病中心主任菲尔德(Fried)主持,多位国际知名专家进行了主题演讲。现将美国圣路易斯大学 培根 (Bacon) 教授的演讲的精华呈现给读者。
慢性丙型肝炎抗病毒治疗已走过了20个年头。目前聚乙二醇干扰素(PEG-IFN)α联合利巴韦林(RBV)已成为抗HCV的标准方案。
2011年3月发布的新临床研究数据显示,在标准方案(PR)基础上联合使用蛋白酶抑制剂(即三联方案)能显著提高持续病毒学应答(SVR),且无须延长疗程。
选择合适的患者进行三联抗病毒治疗对于确保疗效至关重要。合适的患者应满足如下条件:完全满足PEG-IFN/RBV方案治疗标准,基因型为 G1型,如果是肝硬化患者,须无食道胃底静脉曲张破裂出血、腹水、肝性脑病等失代偿期表现;患者依从性较好。
开始治疗前须对患者状况进行评估,包括HCV基因型、HCV RNA水平、患者肝维化状况、白介素(IL)-28B基因型,对曾接受过治疗但失败的患者须了解既往病毒动力学状况,同时还应评估患者的血常规[特别是血红蛋白(HB)和血小板]和肝功能情况。在使用三联方案治疗的初治患者中,HCV基因型为1b者的SVR优于基因型为1a者(分别为79%和71%),HCV RNA超过800000 IU/ml的患者SVR劣于病毒载量低的患者,肝纤维化轻(F 0-2)者疗效优于肝纤维化程度较重(F 3-4)者。
IL-28B基因单核苷酸多态性(SNP)位点对基因1型丙型肝炎患者基于IFN-α的治疗的疗效有显著影响,并与急性HCV感染后自发性病毒清除高度相关。
无论何种种族,IL-28B基因rs12979860位点为C/C基因型的患者的HCV自发清除率及对PR的治疗应答高于基因型为C/T或T/T者。
在曾接受治疗但失败的患者中,曾经取得“IFN效应”(治疗4周时HCV RNA下降大于1个对数级)的患者应用三联治疗的疗效可能较优。此外,血小板减少、中性粒细胞减少、贫血和高胆红素血症的患者应用三联方案治疗时,可能出现药物不良反应或疗效较差。
三联抗病毒治疗方案在提高SVR的同时,不可避免地会发生药物不良反应,主要有贫血、皮疹、肛门直肠并发症、胃肠道及精神症状。
贫血是最常见的并发症,推荐处理意见为,对HB水平低于10 g/dl的患者应密切监测,可将RBV剂量减量,若须停用RBV,则博赛泼维(BOC)或特拉泼维(TVR)也应停用,目前不应将蛋白酶抑制剂减量作为治疗贫血的手段。对HB水平低于8.5 g/dl的患者应停止所有治疗,若减量应用RBV,须考虑使用促红细胞生成素(EPO)。