日前,一项旨在评价慢性乙肝感染治疗中,应用替诺福韦酯至少5年对肝纤维化和肝硬化的影响的研究结果发表于《柳叶刀》杂志。研究显示:长期应用替诺福韦酯治疗安全有效。长期抑制乙肝病毒可以逆转肝纤维化和肝硬化。
The Lancet(中文译名《柳叶刀》)杂志,是目前世界医学界最权威的学术刊物之一,也是影响因子最高的SCI刊物之一,其在医学界的影响甚至超过了《Nature》和《Science》。
背景:目前,长期抑制乙
肝病毒的复制是否对于慢性乙肝病毒感染相关的晚期
肝纤维化的逆转有益尚不清楚。Patrick Marcellin等旨在评估对于慢性乙肝患者采用富马酸
替诺福韦治疗在5年内对肝纤维化和
肝硬化的效果。本文的研究结果发表在Lancet 12月最新的在线期刊上。
方法:研究人员通过对替诺福韦酯和
阿德福韦酯进行的为期48周的随机、双盲对比研究,确定符合条件的参与者(乙型肝炎e抗原阳性或阴性者)纳入一项开放标签的替诺福韦酯治疗的7年研究,并在治疗第240周时行事先详细说明的再次肝脏活检。研究人员评估组织病理学改善情况(Knodell炎症积分降低≥2分,无肝纤维化恶化)和肝纤维化的逆转情况(Ishak纤维化积分降低≥1个单位)。
结果:在641名接受随机治疗的患者中,585人(91%)进入了开放标签阶段,其中489人(76%)完成了240周的治疗。54%的患者完成了基线和第240周的活检,这些患者中有87%在组织病理学方面有改善,51%在第240周时有肝纤维化逆转(p<0·0001)。基线时伴有肝硬化的96名患者中,74%的肝硬化消失了(即积分降低≥1个单位),然而252名基线时无肝硬化的患者中有3人在第5年进展为肝硬化(p<0·0001)。病毒学突破(继发性治疗失败)很少发生,且不是由于对替诺福韦酯的耐药。安全方面是有利的:91名患者(16%)发生不良事件,但只有9名患者发生与本试药有关的严重不良事件。
解读:在慢性乙型肝炎病毒感染的患者中,采用替诺福韦治疗是安全且有效的。对乙肝病毒的长期抑制能带来肝纤维化和肝硬化的逆转。
(以上来源:Patrick Marcellin, Edward Gane, Maria Buti, Nezam Afdhal, William Sievert, Ira M Jacobson, Mary Kay Washington, George Germanidis, John F Flaherty, Raul Aguilar Schall, Jeff rey D Bornstein, Kathryn M Kitrinos, G Mani Subramanian, John G McHutchison, E Jenny Heathcote. Regression of cirrhosis during treatment with tenofovir disoproxil fumarate for chronic hepatitis B: a 5-year open-label follow-up study.Lancet 2012doi:10.1016/S0140-6736(12)61425-1.)