胆汁淤积是指胆汁流部分或全部受阻。慢性肝病、原发性胆汁性肝硬化、原发性硬化性胆管炎等多种原因均可以导致胆汁淤积。外源性的优思弗(熊去氧胆酸)的补充使得胆汁酸中疏水性胆汁酸和亲水性胆汁酸的比例发生改变,在胆汁淤积性肝病的治疗中具有重要的作用。
熊去氧胆酸是熊胆的主要成分,熊胆入药始载于1500年前中国唐代的《唐本草》中,明代李时珍的《本草纲目》亦有详细论述。上世纪60年代,熊去氧胆酸广泛用于胆石症的治疗,迄今仍作为胆固醇性结石非手术治疗方法的首选药物。近20年来,随着国际医学界对熊去氧胆酸作用机制的日益深入研究,发现熊去氧胆酸对众多肝胆及消化道疾病均有很好的疗效。尤其是对原发性胆汁性肝硬化、原发性硬化性胆管炎、慢性肝病伴肝内胆汁淤积、脂肪肝(包括酒精性和非酒精性脂肪性肝病)、胆汁返流性胃食管炎以及全胃肠外营养所致肝胆疾病等均有显著疗效。在慢性乙型和丙型病毒性肝炎的治疗中可以显著改善肝脏的酶学指标,并能降低通用干扰素后的复发率。
优思弗因其纯度高、疗效确切、耐受性好而成为世界上品质一流的熊去氧胆酸制剂,现被世界医学界公认为是胆汁淤积性肝病及慢性肝病伴肝内胆汁淤积的首选药物。熊去氧胆酸是人体内源性第三步合成的胆汁酸,在人体内的含量约为1%。它是由7-酮石胆酸转化而来,与鹅去氧胆酸是同分异构体,在空间构想上与鹅去氧胆酸存在实质性的差异,这使得熊去氧胆酸分子极性增强,亲水性增加,而细胞毒性也降低至相对无毒的程度。
优思弗药理作用;
①促进内源性胆汁酸的排泄,并抑制其重吸收;
②拮抗疏水性胆酸的细胞毒性,保护肝细胞;
③抑制肝脏胆固醇的合成,促进其转化和排泄;
④免疫调节作用和炎症抑制作用;
⑤抑制细胞凋亡;
⑥清除自由基,作为抗氧化剂;
⑦抗肿瘤作用。在胆汁淤积性肝病治疗中,熊去氧胆酸可明显改善原发性胆汁性肝硬化及原发性硬化性胆管炎患者临床症状和生化、组织学指标,提高生活质量;明显改善肝酶水平,降低血清胆红素、胆固醇水平,延缓病情发展,提高患者的存活率。
因此优思弗是迄今为止针对原发性胆汁性肝硬化和原发性硬化性胆管炎患者唯一有效的治疗药物,也是唯一可以延长患者生命的药物。自身免疫性肝病的三种常见慢性肝病可同时发生或出现重叠,在自身免疫性肝炎与重叠综合征治疗中,应用熊去氧胆酸可获得肝生化的改善效应。
研究表明,熊去氧胆酸能改善慢性肝病伴肝内胆汁淤积患者临床症状,肝功能改善。熊去氧胆酸片(国产)药理毒理:本品可增加胆汁酸的分泌,同时导致胆汁酸成分的变化,使本品在胆汁中的含量增加。本品还能显著降低人胆汁中胆固醇及胆固醇酯的摩尔浓度和胆固醇的饱和指数,从而有利于结石中胆固醇逐渐溶解。综上所述,与熊去氧胆酸片(国产)相比,优思弗虽然价格昂贵,但因可以快速、有效地改善肝功能各项酶学指标,治疗皮肤瘙痒及乏力症状的有效率高,可作为治疗原发性胆汁性肝硬化患者的首选药物,且不良反应发生率远低于国内同类产品。
参考资料来源:临床肝胆病杂志 赵艳娟