贺维力(阿德福韦)是一种单磷酸腺苷的无环核苷类似物,在细胞激酶的作用下被磷酸化为有活性的代谢产物即阿德福福韦二磷酸盐。那么,贺维力有什么优势?
阿德福韦二磷酸盐通过下列两种方式来抑制HBV DNA多聚酶(逆转录酶);一是与自然底物脱氧腺苷三磷酸竞争,二是整合到病毒DNA后引起DNA链延长终止。阿德福韦二磷酸盐对HBV DNA多聚酶的抑制常数(Ki)是0.1μM,但对人类DNA多聚酶α和γ的抑制作用较弱,Ki值分别为1.18μM和0.97μM。
对接受
阿德福韦酯治疗仍然可检测到血清HBV DNA的患者进行了长期耐药性分析(96~144周),确定了rtN236T和rtA181V变异与阿德福韦耐药有关。体外研究发现rtN236T变异导致HBV对阿德福韦的敏感性降低4~14倍,产生这种变异的6/6名患者的血清HBV DNA发生反跳。rtA181V变异导致HBV对阿德福韦的敏感性降低2.5~3倍,产生这种变异的2/3名患者发生反跳。与阿德福韦耐药相关的变异发生率0~48周为0%(0/629),49~96周为2%(6/293),97~144周为1.8%(3/163),3年的累计发生率为3.9%。
在多项针对不同类型慢性
乙肝患者的随机、双盲或者开放性研究中,评估了阿德福韦酯单用或者其他治疗药物的临床疗效。研究中多采用阿德福韦酯10mg,每日1次给药,最为合适,不良反应较少,疗效显著,如果剂量过多,30mg/日,带来的疗效并未进一步提高,但出现肾损害的危险却增加了,故治疗慢性乙肝的推荐和批准剂量为10mg/次,1次/日。
贺维力是在全球核心临床研究有两个很重要的研究,针对e抗原阳性病人的437研究和针对e抗原阴性病人的438研究。到2005年3月份全球大概有差不多九千人参加了贺维力的临床研究,它的疗效
和安全性得到非常全面、系统、长时间的临床研究的证实。
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