比较
佩乐能标准剂量(1.5mg/kg,一周一次)与佩乐能低剂量(1.0mg/kg,一周一次)联合利巴韦林治疗基因1型
丙型肝炎的疗效
和安全性。由于此前没有头对头比较两种长效干扰素的临床研究,应美国
肝病学家要求,试验中又增加了长效干扰素α-2a组,使IDEAL试验共有三个试验组。佩乐能标准剂量组(1.5mg/kg,一周一次)与长效干扰素α-2a组的比较实际上是两种方案的比较,两种治疗研究方案都是美国FDA批准的说明书中的方案,目的是比较两种方案治疗难治的基因1型时在SVR及复发率等方面的真实差别。
IDEAL试验在美国的118个中心进行,由美国先灵葆雅公司赞助,FDA批准并监督,美国独立的专家委员会负责试验的启动及管理。试验共入组了3,070例基因1型成年慢性丙型肝炎患者,随机进入三个治疗组:
第一组,佩乐能1.5mg/kg,一周一次,联合先灵葆雅公司的利巴韦林REBETOL
第二组,佩乐能1.0mg/kg,一周一次,联合先灵葆雅公司的利巴韦林REBETOL
第三组,固定剂量的PEGIFNα-2A180mg,一周一次,联合罗氏公司的利巴韦林COPEGUS
有医生提出质疑,认为IDEAL试验中佩乐能组的利巴韦林的量可能会大于PEGIFNα-2A组的利巴韦林的量,而利巴韦林的剂量对丙型肝炎的疗效有直接影响,利巴韦林的剂量越大,疗效就越高。那么,到底两组间的利巴韦林的剂量是否公平呢?
WIN-R试验可以回答这个问题。在已经结束的一项全美最大规模的试验WIN-R试验中,共有5000多例病人入组,而IDEAL试验的入组病例数为2880例,所以,完全可以用WIN-R入组的病人的体重分布来预测IDEAL试验中入组的病人的体重分布,从而确定两组利巴韦林剂量是否公平。 按照美国FDA批准的说明书,先灵葆雅公司的利巴韦林按体重给药,40-65公斤给800mg/天,65-85公斤给1000mg/天,85-105公斤给1200mg/天,大于105-125公斤的给1400mg/天。而同样,根据FDA批准的罗氏的利巴韦林COPEGUS的剂量,小于75公斤的给1000mg/天,大于75公斤的给1200mg/天。
根据WIN-R大型试验内患者的体重分布,可以看到,40-65公斤的病人占13%,这组病人如果用佩乐能,则联合的利巴韦林为800mg/天,如果用罗氏的PEGIFNα-2A,则联合的利巴韦林剂量为1000mg/天,所以,体重在这个区间的病人,PEGIFNα-2A所联合的利巴韦林的剂量大于佩乐能所联合和利巴韦林的剂量。依次类推,有18%+34%=52%的病人,按体重给药的佩乐能组与固定剂量的PEGIFNα-2A组所联合的利巴韦林的剂量相同(黄色),有13%+22%=35%的病人,固定剂量的PEGIFNα-2A组的利巴韦林的剂量要大于按体重给药的佩乐能组,而只有11%的病人,其佩乐能组的利巴韦林的剂量超过PEGIFNα-2A组。