近年来随着HBV全基因组序列的积累,逐步发现A-H八种基因型,新基因型的发现以及分子流行病学研究的深入,对HBV分型研究的意义越来越为国内外研究者和临床医生所重视,基因型的研究已经成为热点。国内外学者从病毒学,流行病学和临床医学等方面进行了大量研究,对HBV基因型的地理性分布已基本明确,而HBV基因型与HBV引起的临床疾病的相关性研究有待进~步深入。本文对基因型的种类、地理性分布、临床意义及对抗病毒治疗的反应性作一简单概述。
1988年日本学者Okamoto等 。首先提出了
乙型肝炎病毒基因分型法,根据不同基因型之间差异≥8% ,同基因型之间的同源性>92% 为界限,将l8株HBV—DNA序列分为A、B、C、D 4种基因型,从而提出了基因型概念。随后有学者陆续发现了新的基因型,经过不断研究近年来根据HBV全基因核甘酸序列异源性≥8% ,或s基因区核甘酸序列异源性≥4.2%为标准,H BV基因型可分为共8种即A—H 最近又有研究提出同一基因型的不同分离株由于毒力和临床表现的区别,有必要再分为基因亚型。基因型A可分为Aa,Ae,Ac三种亚型 ,基因型A C是基因型A与HBV/E的逆转录聚合酶区特异序列发生整合而成。基因型B可分为Ba(a代表亚洲)、Bi(j代表日本)两型 。
基因型的临床意义
越来越多的证据表明,HBV基因型与肝脏疾病的病情进展、传播方式、临床转归均有一定联系。HBV不仅可以引起急慢性病毒性肝炎,而且还与
肝硬化(LC)和肝细胞癌(HCC)的发生、发展关系密切。HBV感染的临床转归一方面决定于患者的年龄和免疫力,另一方面也与感染病毒株的基因型种类密切相关。近年来研究发现HBV基因型是影响慢性乙肝的临床表现和转归的主要决定因素之一。
基因型与传播方式HBV基因型与传播方式之间的关系尚待研究。目前认为A基因型感染与性行为有关,D基因型感染与输血或静脉注射有关,G基因型感染可能为性行为或经血液传播。Kumagai等 报道了一例日本的急性HBV/H基因型感染男性患者,认为基因型H通过性行为传播。
基因型与抗病毒治疗 目前,国内主要采用干扰素和核苷类似物。其中对干扰素和
拉米夫定的疗效与耐药性等特点与基因型的关系研究较多。
基因型A比D型HBV感染对干扰素治疗的反应性高,HBeAg阴性的患者更明显。基因型B比C型干扰素治疗的反应性高,ALT高的患者更明显。核苷类似物的研究主要集中于拉米夫定。接受拉米夫定治疗基因型C感染患者反应性以及停药后的抗病毒持续时间均低于B基因型感染患者。基因型A的YMDD变异明显高于基因型B和C。基因型C的YMDD变异又高于基因型。基因型A比D型患者更易发生拉米夫定耐药 。
亦有学者认为拉米夫定的疗效和耐药性均和基因型无关 。
胸腺肽a治疗中,B基因型比C基因型的反应性好 。但是,总的来讲,HBV基因型与抗病毒治疗及病毒变异之间的关系,尚缺乏大样本研究,各种报道也不尽一致。目前,还不能十分明确三者的关系。
综上所述,HBV的不同基因型由于其基因结构的差异可造成其致病性的差异,从而影响病情进展、传播方式、HBV标志物的表达、以及对抗病毒药物治疗的疗效。随着HBV基因型研究的不断深入,基因型的判别将在乙型肝炎患者的临床类型、预后判断及治疗方法的选择等方面发挥重要作用。