乙型肝炎是当今国际公认的治疗难题. 全世界大约有2O亿乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染者,其中3.5亿~4亿为HBV慢性感染者㈣。而我国就有1.3亿HBV携带者,占全球三分之一 。HBV慢性感染可引起
慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)、
肝硬化(1iver cirrhosis,LC)和原发性肝细胞癌(hepatocellutar carcinoma,HCC)等相关疾病,全球每年死于乙
肝病毒相关疾病者约为50万~120万人It]。乙型肝炎病毒感染严重危害着人类健康,乙型肝炎的治疗已成为世界各国共同关心的问题。
乙型肝炎的预防与治疗
乙型肝炎疫苗 简称“乙肝疫苗”。分为血源性乙肝疫苗和基因工程乙肝疫苗。由于基因工程疫苗可工业化生产。成本低廉,得到推广和应用。它既可用于阻断母婴传播,又可用于HBsAg阴性的不同年龄的HBV易感者的预防。但上述疫苗也存在不完善之处,如注射期较长,影响疫苗的覆盖率;约有l0% 的健康人群,尤其是老年人对疫苗应答情况欠佳等,而且一旦HBV发生变异,即可逃过现有疫苗的保护。目前国内外正致力于研制新一代疫苗,l临床应用证实它能诱导更高的血清阴转率和机体应答。新型乙肝核酸疫苗、乙肝~丙肝、乙肝一流感等多价联合疫苗、多肽疫苗、口服乙肝疫苗等也在研制中。
抗HBV药物 当前用于治疗乙肝病毒的药物主要分为核苷类药物、非核苷类药物、中草药和免疫调节剂等。
免疫调节剂在慢性乙型肝炎发生的过程中,自身免疫作用不可忽视。目前已知,HBV持续感染与机体免疫功能尤其是细胞免疫功能不全有关。近年来,国内外研究较多的免疫调节药物包括细胞因子、胸腺衍生物和疫苗(重组抗-HBV疫苗、基于脂多肽的T细胞疫苗、遗传性疫苗)等。免疫调节治疗在理论上具有意义,但其临床疗效有待进一步提高田。
综上所述,虽然抗HBV药物近年来取得了很大进展,但由于cccDNA不能彻底地被清除、病毒变异,如HBV的DNA聚合酶YMDD的突变、Pre—S基因的突变及患者的免疫耐受等原因,造成目前抗病毒治疗仅对-d,部分患者有效,且复发率高。因此如何抑制病毒复制、减少基因突变、提高机体抗病毒的特异免疫功能、加强各种肝细胞抗病毒能力,防止复发以及开发作用于不同靶点的新型抗病毒药物是今后发展的方向。