贺普丁直接作用于HBV聚合酶

    贺普丁（拉米夫定片）作用的靶位是HBV聚合酶，能抑制DNA合成，从而抑制病毒复制。体外和动物模型中证明贺普丁（拉米夫定片）有很强的抗HBV复制作用。临床实践也证明贺普丁（拉米夫定片）可迅速降低HBV-DNA的浓度，改善肝组织的病变。目前通常以血清HBV—DNA水平作为HBV再激活的标志，HBV再激活通常被定义为在化疗和(或)免疫抑制治疗过程中，或紧随其后发生的HBV—DNA升高10倍以上或其绝对值>10拷贝／ml_2J。HBV再激活通常发生于HBsAg阳性的病人，其中部分抗HBe阳性的病人可发生HBeAg的血清逆转换；也可发生于HBsAg阴性、抗一HBc阳性的病人，其中有些病人可发生HBsAg的血清逆转换。

    拉米夫定为核苷类似物，可在细胞内磷酸化，成为拉米夫定三磷酸盐(L-TP)，并以环腺苷磷酸形式通过乙型肝炎病毒(HBV) 多聚酶嵌入到病毒 DNA 中，导致DNA链合成中止。拉米夫定三磷酸盐是哺乳动物α、β和γ-DNA 多聚酶的弱抑制剂。在体外实验中，拉米夫定三磷酸盐在肝细胞中的半衰期为 17-19小时。
拉米夫定为一种抗病毒药，在多种实验细胞系及感染动物模型上均表现出对乙型肝炎病毒的抑制作用。但其中有两种动物模型(小鸭和黑猩猩)在停止贺普丁治疗后的4和14天内分别出现乙型肝炎病毒的血清DNA水平回升。

    长期使用拉米夫定，可导致HBV对其敏感性降低。病毒株基因型分析显示，此种变化与HBV聚合酶催化反应区YMDD序列552位点上的蛋氨酸被缬氨酸或异亮氨酸取代以及528位点上的亮氨酸被蛋氨酸取代有关。在体外，含 YMDD变异的HBV重组体的复制能力低于野生型HBV。目前尚不清楚HBV的其它变异是否与其对拉米夫定的体外敏感性下降有关。

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