导读:临床上,阿德福韦酯用于乙肝病毒活动复制和血清氨基酸转移酶持续升高的治疗中。阿德福韦酯片治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎,可在病毒学及生物化学方面取得较好疗效,且安全性良好。
阿德福韦酯片是一种无环核苷类似物,口服后在体内快速转化为阿德福韦,并被细胞激酶磷酸化为阿德福韦二磷酸盐,而后抑制HBV-DNA多聚酶,从而达到一致乙
肝病毒的作用。阿德福韦酯是新一代抗乙型肝炎病毒新药,欧美等国已用于乙型肝炎治疗,我国目前也已进入临床观察阶段。阿德福韦酯片治疗
拉米夫定耐药
慢性乙型肝炎,可在病毒学及生物化学方面取得较好疗效,且安全性良好。
阿德福韦是一种单磷酸腺苷的无环核苷类似物,在细胞激酶的作用下被磷酸化为有活性的代谢产物即阿德福韦二磷酸盐。阿德福韦二磷酸盐通过下列两种方式来抑制HBV-DNA多聚酶(逆转录酶);一是与自然底物脱氧腺苷三磷酸竞争,二是整合到病毒DNA后引起DNA链延长终止。阿德福韦二磷酸盐对HBV-DNA多聚酶的抑制常数(Ki)是0.1μM,但对人类DNA多聚酶α和γ的抑制作用较弱,Ki值分别为1.18μM和0.97μM。
阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎的临床研究:
方法:采用多中心、随机、双盲双模拟、拉米夫定对照的临床试验,选择拉米夫定耐药的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者209例,按1∶1的比例随机分为阿德福韦酯组105例,拉米夫定组104例.完成24周和48周治疗时,检测血清HBV DNA水平、乙型肝炎病毒血清学标志物及肝功能变化。
结果显示:治疗24周时阿德福韦酯组血清HBV DNA水平,平均下降2.40 log10,病毒应答率为59.0%,丙氨酸氨基转移酶(ALT)复常率为54.3%,均显著高于拉米夫定组;治疗48周时阿德福韦酯组血清HBV DNA水平,平均下降2.71 log10,病毒应答率为61.9%,ALT复常率为54.3%,显著优于拉米夫定组;阿德福韦酯组治疗后血清HBeAg阴转率、HBeAg血清转换率及不良事件发生率与拉米夫定组相比,差异无统计学意义.未发生与研究药物相关的严重不良反应。
得出的结论为:阿德福韦酯片治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎,可在病毒学及生物化学方面取得较好疗效,且安全性良好。(上来源:王宇明,陈耀凯,张大志,雷秉钧,陆志檬,尹有宽,俞云松。《阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎的临床研究》。《中华肝脏病杂志》。 2006年11期 )
阿德福韦酯主要是通过与自然底物脱氧腺苷三磷酸竞争,整合到病毒DNA后引起DNA链延长终止的方式来抑制患者体内乙肝病毒的复制,在乙肝治疗中是可以起到一定的作用的。
百济药师温馨提醒:阿德福韦酯片在使用过程中会产生副作用,建议患者在医师的指导下按疗程服用。