佩乐能是12KD聚乙二醇干扰素α-2b,即聚乙二醇化
甘乐能(干扰素α-2b,IntronA)。2000年和2001年,佩乐能分别获得欧盟及美国FDA批准治疗慢性
丙型肝炎。2004年10月和2007年2月,中国SFDA分别批准佩乐能治疗慢性丙肝和慢性乙肝。
佩乐能的PEG分子量为12KD,是优化分子设计的PEGIFN。半衰期40小时,在保证一周一次给药的同时,最大程度地保留了生物活性(甘乐能活性的28%)。连续用药4周后,血药浓度达到稳态,稳态浓度可以有效维持一周时间。由于分子大小适中,佩乐能有效分布全身各组织,复发率低(丙肝)。30%肾脏清除率,当发生严重不良反应时,撤药快,同时不加重肝脏负担。佩乐能的最大特点是按病人体重给药,消除体重影响,使不同体重的病人获得一致的应答率,对病人的血象影响相对较轻。
佩乐能在全球有五种规格,50mg、80mg、100mg、120mg、150mg,适合不同体重的病人,由于中国人的平均体重明显低于西方人,所以,在中国只进口50、80、100mg三种规格。
佩乐能治疗HBeAg阳性慢性乙肝的长期随访最长时间是多少?结果怎样?
随机、双盲、安慰剂对照的国际多中心临床试验结果,佩乐能治疗HBeAg阳性乙肝的HBeAg消失率为36%(研究的主要终点即为HBeAg消失),表面抗原转阴率为7%。在HBeAg消失的患者中,19%的病人获得表面抗原转阴。
佩乐能治疗HBeAg阳性慢性乙肝的3年随访结果已经在2007年AASLD上公布,对那些治疗52周,随访26周后获得HBeAg消失的患者,随访3年后发现,80%以上的应答者仍维持应答(HBeAg阴性)。更有意义的是,表面抗原(HBsAg)转阴率从随访26周时的7%上升到随访3年时的11%。相当于HBeAg消失者的HBsAg消失率从随访26周结束时的19%上升到30%。充分证明佩乐能通过免疫介导,使病人达到持久应答。
佩乐能治疗期间HBV DNA下降模式与应答预测的五种模式。HBVDNA在4-32周期间延迟下降模式的应答率最高,达63%,更有22%的病人获得HBsAg转阴。其次为早期下降模式、晚期下降模式、治疗结束后下降模式及无下降模式。注意,甚至整个治疗期间无任何下降模式,也有11%达到HBeAg消失。可见,以治疗期间HBVDNA下降做为应答预测指标比较困难。另一个治疗中预测指标是佩乐能治疗期间进行肝穿刺活检,检测肝脏组织内的CD8细胞计数,研究发现,对佩乐能治疗有应答者,肝活检内CD8细胞数量有峰值出现,相反,对佩乐能无应答者,肝组织内的CD8阳性细胞数量没有变化,但该方法尚处在研究阶段。
百济药师温馨提醒,到目前为止,重要的干扰素或聚乙二醇干扰素治疗慢性丙型肝炎的临床试验都证明,如果单一固定剂量,体重是影响疗效的重要因素。只有按体重个体化给药才能消除体重的影响。