优克龙优克龙1969年上市以来安全性和有效性在日本得到了充分的证实,成为在日本临床用于治疗尿路结石的主要药物。其特点有:从天然植物中提取,能够防止结石的形成,抑制结石的增大,促进结石的排出,能缩短排石的时间,舒张输尿管平滑肌,具有抗炎利尿作用,对肾结石患者施行碎石后,使用优克龙能提高疗效,防止复发。优克龙副作用发生率低(2.64%,47/1781例),主要是肠胃道不适感等消化系统症状。
优克龙的药物作用
1 防止结石的形成
优克龙能够抑制草酸钙晶体对肾小管上皮细胞的损害,防止结石的形成
体内结石的形成过程
草酸和草酸钙晶体——肾小管上皮细胞——引起氧化应激反应(产生活性氧)—— (加用优克龙)——造成细胞损害——结晶并加速聚集——形成结石
2 抑制结石增大
柳栎浸膏粉口服给药,对大鼠膀胱内人工结石的形成有抑制作用。
方法:用丝线打成结,事先测定结的重量,然后将一个结送入大鼠膀胱内,每天以200克含有5%柳栎浸膏粉的饲料进行饲养,饲养2个月后,讲丝结取出称其重量。
3 促进结石排出
在大鼠输尿管结石模型的十二指肠内投与柳栎浸膏粉,可以观察到输尿管内玻璃小球的移动距离明显增大,经5-羟色胺处理过的输尿管收缩亢进条件下也显示出同样的效果。促进结石排出作用于柳栎浸膏粉舒张输尿管平滑肌有关。
柳栎浸膏粉对玻璃小球移动的作用
方法:将0.6-0.8mm大小的玻璃小球送入大鼠输尿管中,制成大鼠输尿管结石模型。对这种模型以未处理条件和局部输尿管处经5-羟色胺处理(.01μM5-羟色胺溶液40μL)的条件。在各处理条件下的大鼠十二指肠内投与柳栎浸膏粉100mg/kg和300mg/kg,3小时候测定玻璃小球的移动距离。
4 对持续性收缩的抑制作用
柳栎浸膏粉对大鼠离体肾盂标本由酒石酸去甲肾上腺素(NA)诱发的持续性收缩(A)有抑制作用,对蠕动性收缩(B)无影响。
柳栎浸膏粉对大鼠离体肾盂标本的影响
柳栎浸膏粉能够减少黄嘌呤-黄嘌呤氧化酶产生的超氧阴离子的数量,从而延长NO的存留时间,通过NO/cGMP信号传导系统,抑制肾盂的持续性收缩,舒张输尿管平滑肌。
5 抗炎作用
A消除浮肿
给大鼠口服柳栎浸膏粉后有明显的抑制因5-羟色胺,福尔马林或巴豆油引起的大鼠试验性足趾浮肿,浮肿消退作用明显。
柳栎浸膏粉对足趾浮肿的影响
方法:大鼠足趾皮下注入0.1%5-羟色胺(0.1mL),3%福尔马林(0.1mL)或者1%巴豆油(0.05mL)后,按时观察浮肿的情况。柳栎浸膏粉在各诱发炎症剂注入前30分钟时口腔灌药。
B抑制血管渗透性
柳栎浸膏粉口腔给药对因组胺,5-羟色胺和胶体素引发的血管渗透性亢进有抑制作用。
柳栎浸膏粉对Evans’ Blue的漏出有抑制作用
方法:在白兔背部皮下注入0.01%组胺,0.001%5-羟色胺和0.01%胶体素各0.1mL,同时在白兔耳静脉内注入1%的Evans’ Blue 5mL/kg。注入1小时候在诱发炎症剂注入部位处测定Evans’ Blue的漏出面积和漏出量。柳栎浸膏粉以1000mg/kg在各诱发炎症剂注入前30分钟时口腔灌药。
6 利尿作用
给上尿路结石的患者投与优克龙后,显示出有一过性利尿作用。
优克龙服用后的排尿动作
方法:给上尿路结石的患者饮500mL的水,然后给患者服用优克龙1粒,与对照组进行排尿动态观察,两组进行比较。