肝胆外科杂志 王艳芬
胆囊结石是胆道系统的常见病和多发病。随着人民生活水平的提高,膳食结构的明显改变,国内人群胆囊结石的发病率明显升高,达正常人群的8%~10%,其传统治疗方法采用胆囊切除术。随着人们医学知识水平和对生活质量要求提高,患者对保留胆囊的意愿愈加强烈。对有良好胆囊功能的病例采用新式内镜保胆取石术成为胆囊切除术的替代疗法,并取得了良好的治疗效果。因此降低保胆取石术后胆结石复发意义重大,王艳芬的研究证明:在保胆取石术后常规服用优思弗胶囊明显降低了胆囊结石的复发率,疗效确切。
胆固醇性结石占胆囊结石70%~80%。优思弗可通过以上多种途径明显降低胆固醇结石的复发。据文献报道服用熊去氧胆酸6个月对保胆术后结石复发溶解作用有效率67.7%。且优思弗在一定程度上具有保护肝细胞、调节免疫、抑制炎症反应的作用。因此术后常规服用优思弗胶囊可明显降低了术后胆囊结石的复发率,提高患者的生活质量,减除患者的远期顾虑,是保胆取石治疗胆囊结石后期的重要组成部分。
胆固醇的分泌夜间为生理高峰,易在胆汁中超过饱和度而析出,保胆取石术后常规睡前顿服优思弗可有效防止结石形成,并能提高患者服药的依从性。临床研究表明可有效降低胆囊结石的远期复发率,疗效确切安全。
优思弗的主要成分是熊去氧胆酸(UDCA)。它是人体内源性第三步合成的胆汁酸,在人体内的含量约为1%。优思弗的药理作用主要包括:
(1)促进内源性胆汁酸的排泌,并抑制其重吸收。
①通过依赖Ca2+通道和α-PKC的胆酸分泌机制,刺激肝细胞的胞吐作用,促进胆汁酸向胆小管的排泌,并降低疏水性胆汁酸和胆红素水平:
②肝细胞的分泌功能由胆小管膜上转运体蛋白的数量和活性决定,UDCA可刺激该类转运体蛋白的表达,同时促进转运体蛋白对于毛细胆管膜的定位和插入。UDCA通过增加胆盐转运蛋白BESP,结合转运蛋白MRP2和阴离子转换蛋白AE2的活性,增强胆盐依赖性和非胆盐依赖性的胆酸分泌:
③增加肠道胆汁酸的浓度,竞争性抑制内源性胆汁酸的重吸收。
(2)抑制肝脏胆固醇的合成,促进其转化和排泄。
①抑制肝脏中甲基戊二酰辅酶的活性,使脂肪酸在肝脏中转化成胆固醇的速率降低:
②促进胆固醇的转化和排泄,抑制肠道胆固醇的吸收。
(3)溶解胆固醇性结石。
①减少胆汁中胆固醇的分泌,降低胆汁中胆固醇饱和度,改变胆汁酸池的构成,减少胆固醇在肠道的重吸收:
②与胆固醇形成液晶,使胆固醇结晶溶解,从而起到溶石利胆的作用:
③减少胆汁中粘蛋白的分泌,降低胆汁中沉积物的含量,降低胆汁流的粘度,促进胆汁分泌。
④增加胆囊平滑肌的收缩,促进结石的排出。