3. α-葡萄糖苷酶抑制剂
α-葡萄糖苷酶抑制剂是影响碳水化合物吸收的药物,主要降糖机制为:能抑制小肠刷状缘上各种α-葡萄糖苷酶,使淀粉类分解为麦芽糖进而分解为葡萄糖的速度和蔗糖分解为葡萄糖的速度减慢,其中对葡萄糖淀粉酶的抑制作用最强。
α-葡萄糖苷酶抑制剂代表药物有:阿卡波糖、米格列醇和伏格列波糖。此类降糖药的特点主要是降低餐后血糖而对降低空腹血糖无作用、安全和不增加胰岛素的分泌,且在禁食状态下服用该类药不会降低血糖,主要用于单用磺脲类或双胍类餐后血糖控制不理想的患者,或单独用于较轻的餐后血糖高者,临床上常常与SU类、双胍类或胰岛素联合应用以较好地控制血糖。对低体重、营养不良、患消耗性疾病、消化营养不良、肝肾功能损害、缺铁性贫血、对孕妇、哺乳期妇女及18岁以下儿童均不宜应用本药。
α-葡萄糖苷酶抑制剂主要副作用为:胃肠道反应,具体表现有腹胀、胃胀、上腹部灼痛、腹泻或便秘。故服药宜从小剂量开始,逐渐增量,最佳服药时间为进餐前即刻或开始吃第一口饭时嚼碎吞服。
4. 噻唑烷二酮类
噻唑烷二酮类化合物(TZDs)通过增强胰岛素的作用,而促进外周组织对葡萄糖的利用,对胰岛素分泌无影响,可增强肝脏、肌肉、脂肪组织对胰岛素的敏感性,增强内源性胰岛素的作用,从而达到降糖效果,被称为胰岛素增敏剂。TZDs为过氧化物酶增殖因子-活化因子受体γ(PPAR-γ)的配体,通过过氧化物酶增殖因子激活位于肝脏、骨骼肌、脂肪组织等胰岛素靶器官上的γ受体,调控糖的产生、转运和调节胰岛素应答基因的转录,还可调控脂肪酸代谢,从而增加胰岛素的敏感性和改善胰岛素抵抗,另外,TZDs还有降低糖化血红蛋白(HbA
研究证实,TZDs有治疗糖尿病、降低心血管疾病风险和降血脂作用,而不增加体重,不产生药物相关的低血糖;此类药尚有降低尿蛋白含量、降压和降脂的作用,且可联合用药,有较好的耐受性。TZDs对胰岛素分泌无影响,因此要求患者必须有胰岛素存在(胰岛β细胞还有一定的功能),不是胰岛素绝对不足,而是胰岛素相对缺乏,即对受体靶组织的敏感性降低,导致胰岛素不能充分发挥作用。
TZDs被认为是目前治疗2型糖尿病的较为理想的药物,包括吡格列酮和罗格列酮等,主要用于胰岛素抵抗的非胰岛素依赖性糖尿病,对肥胖型病人效果好。临床发现曲格列酮具有严重的肝毒性,已有使用曲格列酮导致肝坏死的报道,因此曲格列酮已于1997年被英国撤消,FDA已宣布停止使用。罗格列酮的作用机制尚未阐明,目前认为其主要是通过影响胰岛素受体激酶活性、胰岛素受体的磷酸化、胰岛素受体数目、肝脏糖代谢及减少全身与局部组织的脂肪代谢等环节而发挥疗效。罗格列酮不良反应少,应用较安全,无低血糖和转氨酶升高的不良反应,可以作为以胰岛素抵抗为主的肥胖2型糖尿病的一线药物,是一类十分有前途的口服降糖药。由于TZDs有肝毒性,对有肝病和肝功能损伤者不用。